论文部分内容阅读
本文采用可逆加成-断裂链转移聚合法(RAFT)合成了一种新型的,带有六元环原酸酯侧链的两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚2-甲氧基-5-乙基-[1,3]-二氧六环-5-乙酰乙酸甲酯(PEG-b-PMME)。该聚合物在水溶液中可自主装形成以聚乙二醇(PEG)为亲水嵌段外壳,聚2-甲氧基-5-乙基-[1,3]-二氧六环-5-乙酰乙酸甲酯(PMME)为疏水内核的胶束结构,通过核磁氢谱(1H NMR)、凝胶色谱(GPC)、热重分析(TGA)等技术表征了共聚物。聚合物胶束的临界胶团浓度(CMC)采用荧光光谱法,疏水性尼罗红作为荧光探针来测定,结果显示PEG-b-PMME20、PEG-b-PMME40和PEG-b-PMME60嵌段共聚物胶束的CMC分别为1.0×10-3、4.1×10-4和1.0×10-4g/L,胶束临界胶团浓度较低,稳定性佳。动态光散射(DLS)检测聚合物胶束的粒径,结果显示平均粒径分别为150、180和230nm,且多分散系数较低(PDI<0.3)。同时还对比研究了不同疏水嵌段数的共聚物在不同pH溶液中胶束粒径的变化以及发生变化的原因,发现胶束粒径的变化与疏水嵌段上六元环原酸酯键水解后的产物有着密切联系。本研究选用疏水性尼罗红作为模型药物,采用透析法制备了载药的聚合物胶束,载药量测定结果表明,胶束可有效包载尼罗红。药物释放试验中,嵌段共聚物呈现出明显的缓释效果,其在弱酸性环境(pH=5)下的释药速度较快,但在中性环境(pH=7.4)下较缓慢。同时研究了紫杉醇(PTX)载药胶束对肺癌细胞(A549)的作用效果,发现相同紫杉醇剂量和作用时间下,紫杉醇载药胶束及紫杉醇对A549的生长都有明显的抑制作用,但紫杉醇载药胶束的抑制效果低于紫杉醇。本文还通过体外细胞毒性试验(MTT)及急性毒性试验研究了PEG-b-PMME胶束的生物相容性,研究结果表明胶束既无明显的细胞毒性,也无明显的急性毒性。以上实验结果均表明,嵌段共聚物胶束PEG-b-PMME具有优良的稳定性、生物相容性及较好的载药释放能力,可做为纳米药物载体。