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特发性肺间质纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)为临床难治性疾病,目前缺乏安全有效的药物和治疗手段,发病率年增长11%,患者自确诊起,中位生存期小于3年。中医认为特发性肺间质纤维化属于“肺痿”、“肺痹”范畴,导师认为肺肾亏虚、痰瘀痹阻肺络为其基本病机。肺纤方为治疗肺纤维化的有效方剂,具有补益肺肾,化痰散结,活血通络的作用,既往临床研究证实其在改善症状、提高生理指标方面具有优势,既往动物实验证实其具有抗炎、抗氧化、抗基质重塑等作用。近年IPF的病理机制由“炎症学说”转为“纤维化修复学说”为中心,其中微血管生成、凝血/纤溶异常等机制发挥重要作用。本研究从整体动物实验探究肺纤方提取物干预博莱霉素致大鼠肺纤维化模型血管内皮粘附因子VCAM-1、血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2、纤溶酶原激活物抑制因子PAI-1的mRNA表达水平。体外细胞实验研究肺纤方提取物对肺纤维化大鼠原代培养的肺微血管内皮细胞的粘附、迁移及血管形成的影响。深入探讨肺纤方治疗肺纤维化的作用机制。动物整体实验：将156只大鼠随机分为7组：假手术组12只,模型组24只,肺纤方大剂量组24只,肺纤方中剂量组24只,肺纤方小剂量组24只,西药对照组分为两组：氯沙坦组24只,泼尼松组24只。运用气管插管灌注博莱霉素3mg/kg造模,假手术灌注等量的生理盐水。造模第二天开始灌胃干预。灌胃量：肺纤方大、中、小剂量组分别为2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg。氯沙坦组10mg/kg、泼尼松组5mg/kg。于14、28天随机分两批进行动物处理及取材。取大鼠左肺行HE染色及MASSON染色病理检测,观察肺泡炎及肺纤维化程度。取新鲜右肺组织行RT-PCR检测肺组织VEGF/VEGFR1、VEGFR2、PAI-1、VCAM-1的基因表达水平。结果示：肺纤方中剂量组能有效改善肺泡炎及肺纤维化程度,抑制VEGF/VEGFR1、VEGFR2、PAI-1、VCAM-1的基因表达水平,与模型组比较有统计学差异P<0.05；泼尼松14天时能有效改善肺泡炎程度,与模型组比较有统计学差异P<0.05；氯沙坦14天时能抑制PAI-1、VCAM-1基因表达,与模型组比较有统计学意义P<0.05。结论：1、肺纤方抑制VCAM-1基因表达减轻其所介导的急性炎症反应；通过抑制纤溶酶原激活物抑制因子PAI-1的基因表达抑制纤维蛋白及胶原的积累；通过抑制VEGF/VEGFR1、VEGFR2基因表达,抑制其介导的血管生成过程。其中肺纤方中剂量组(1.2g/kg)疗效更加明显。2、泼尼松能早期改善肺泡炎程度、氯沙坦能在早期抑制VCAM-1及PAI-1基因表达从而抑制炎症反应及胶原、纤维蛋白的积累。但作用无肺纤方中剂量组持久。3、肺纤方中剂量组无论在改善大鼠精神状态还是检测指标方面都显示出一定优势。体外细胞培养实验：分离培养鉴定28天肺纤维化大鼠肺微血管内皮细胞,分别用肺纤方大、中、小剂量组、泼尼松、氯沙坦刺激细胞,通过WST-1法检测内皮细胞与白细胞的粘附率、Transwel1检测内皮细胞迁移能力、Matrigel胶检测血管形成能力。结果示：氯沙坦及肺纤方大剂量组能够促进白细胞与肺微血管内皮细胞的粘附。肺纤方对血管内皮细胞的迁移及血管形成的抑制能力随肺纤方剂量增加而增加,肺纤方大剂量完全抑制了肺微血管形成。泼尼松促进肺微血管内皮细胞的迁移及血管形成,氯沙坦及肺纤方中剂量组能够有效抑制肺微血管内皮细胞的迁移及血管形成。总之,肺纤方能够抑制肺纤维化炎症反应、微血管新生、改善纤溶抑制而具有抗肺纤维化作用。