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目的:通过研究2型糖尿病合并抑郁与中医体质及RAGE G82S基因多态性及血清esRAGE浓度的关系,进一步探讨2型糖尿病合并抑郁的危险因素,为中西医结合治疗2型糖尿病合并抑郁提供一定的依据。对象与方法:根据抑郁症的诊断标准和汉密尔顿抑郁量表(HAMD评定量表)收集符合纳入标准和排除标准的79例2型糖尿病合并抑郁症的患者作为病例组,同时收集2型糖尿病未合并抑郁症组68例作为对照组。入选对象行中医体质量表测评,记录相关临床参数。其中114例(病例组72例,对照组42例)行血清esRAGE浓度和RAGE G82S rs2070600位点基因多态性检测。分析2型糖尿病合并抑郁与中医体质类型、RAGE G82S基因多态性及血清esRAGE浓度的相关性。结果:(1)两组比较,合并抑郁症组中气郁质、气虚质所占比例明显增多,平和质比例减少,差异经卡方检验均有统计学意义(P<0.05);另合并抑郁症组中阳虚质所占比例也明显增多,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组比较,合并抑郁症组血清esRAGE浓度偏低,在调整了年龄、性别、BMI、2型糖尿病病程、HbA1C的影响后,差异仍有统计学意义(P<0.05);且合并抑郁症组女性比例增多,发病年龄轻,糖化血红蛋白HbA1C升高,BMI、腹围、hsCRP、颈动脉中层内膜厚度IMT明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)2型糖尿病合并抑郁症组和对照组等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡,两组RAGE G82S的基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。(4)体质特征方面,与82G/82G型组比较,82S/82G+82S/82S型组中气虚质所占比例明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)在合并抑郁症组中,与82G/82G型组比较,82S/82G+82S/82S型组HAMD评分升高,血清esRAGE浓度水平下降,在校正年龄、性别、BMI、2型糖尿病病程、糖化的影响后,差异仍有统计学意义(P<0.05)。另外,在临床特征方面,82S/82G+82S/82S型组BMI、腹围、颈动脉中层内膜厚度IMT, hsCRP水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)在合并抑郁症组中,以HAMD评分为应变量,以性别、年龄、BMI、基因型,体质,血清esRAGE浓度为自变量进行多元逐步回归分析,在排除了混杂因素的影响后基因型、体质、血清esRAGE浓度对HAMD评分仍有影响,其中基因型的影响最大。结论:(1)气虚质、气郁质2型糖尿病患者更易发生抑郁症,平和质患者不易发生抑郁症,阳虚质患者可能更易发生抑郁症。(2)2型糖尿病合并抑郁具有一些特殊的临床特点,esRAGE是2型糖尿病合并抑郁的保护因素。(3)从分子遗传学角度证实RAGE-配体轴与2型糖尿病合并抑郁之间有相关性,82S等位基因携带者抑郁症状更严重,血清esRAGE水平下降。含RAGE82S等位基因的2型糖尿病患者更易患气虚质,可能更易患偏颇体质特别是气郁质和阳虚质。