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目的:角蛋白是一种中间丝蛋白,主要表达于上皮细胞,由于其具有很高程度的组织特异性和分化特异性,故而被认为是上皮细胞分化不同阶段的分子标志。近年来研究发现它在许多的生理病理事件中发挥重要的作用[1、2、3]。扁平苔藓(lichen planus,LP)和盘状红斑狼疮(discord lupuserythematosus,DLE)从临床表现上分属两种不同的疾病,即:红斑鳞屑性皮肤病和结缔组织病。但在病理分类上,两者均属于界面皮炎。本实验通过观察角蛋白K5(keratin5),K10(keratin10),K14(keratin14)、K17(keratin17)在扁平苔藓和盘状红斑狼疮的皮肤组织表达情况,探讨以上指标与这两种疾病之间的相互关系,并比较角蛋白K5,K10,K14、K17在这两种病理分类上相同而临床表现不同的疾病中表达是否存在异同,进而探讨上述角蛋白在扁平苔藓和盘状红斑狼疮的病理改变中的意义。
方法:本试验以石蜡包埋的10例正常人表皮、31例扁平苔藓和20例盘状红斑狼疮的皮损组织标本作为研究对象,采用免疫组化SP法检测正常表皮、扁平苔藓和盘状红斑狼疮中K5、K14、K10和K17的表达情况。K5、K14、K10和K17表达的免疫组化结果应用Motic Med6.0数码医学图像分析系统分析。两组间比较采用t检验,其余统计方法用完全随机设计方差分析及LSD法两两比较各组间均数差别。应用SPSS11.0统计软件完成。
结果:
1.在31例LP组中角蛋白K5在全层有24例呈阳性表达,7例在基底层及棘层下部呈强阳性表达。在20例DLE组中角蛋白K5在全层有14例呈阳性表达。6例在基底层及棘层下部呈阳性表达。阳性染色部位主要表达在角质形成细胞的胞质内。对照组10例在基底层有8例呈强阳性表达,有2例在基底层及棘层下部呈强阳性表达。LP组和DLE组皮损处基底层以上角蛋白K5平均光密度值与正常对照组相比(0.2755±0.034,0.2622±0.029,0.0899±0.013)均有显著差异性(P<0.01)。LP组比较DLE组平均光密度值(0.2755±0.03,0.2622±0.029)无显著差异性(P>0.05)。
2.在30例LP组中角蛋白K14在全层有26例阳性表达。4例在基底层及棘层下部均为强阳性表达。在20例DLE组中角蛋白K14在全层有6例阳性表达。9例在基底层及棘层下部呈阳性表达。4例在基底层呈阳性表达。1例呈阴性表达。阳性染色部位主要表达在角质形成细胞的胞质内。对照组10例在基底层有9例呈强阳性表达,1例在基底层及棘层下部呈强阳性表达。LP组和DLE组皮损处基底层以上角蛋白K14平均光密度值与正常对照组相比(0.2829±0.038,0.1388±0.0246,0.0841±0.009)均有显著差异性(P<0.01)。LP组与DLE组平均光密度值相比(0.2829±0.038,0.1388±0.0246)有显著差异性(P<0.01)。
3.在28例LP组中角蛋白K10均于表皮基底层以上呈阳性表达,其中基底层以上有25例阳性表达。3例只在棘层上部表达。在19例DLE组中角蛋白K10在基底层以上全部存在阳性表达。阳性染色部位主要表达在角质形成细胞的胞质内。对照组10例均在基底层以上呈阳性表达。LP组和DLE组皮损处基底层以上角蛋白K10平均光密度值与正常对照组相比(0.3153±0.035,0.2974±0.027,0.3003±0.026)均无显著差异性(P>0.05)。LP患者组较DLE组平均光密度值(0.3153±0.035,0.2974±0.027)无显著差异性(P>0.05)。
4.在30例LP组中角蛋白K17在基底层以上共有25例阳性表达,其中基底层以上23例阳性表达,在全层有2例呈弱阳性表达。5例呈阴性表达。在20例DLE组中角蛋白K17在基底层以上有13例阳性表达,其中基底层以上10例阳性表达,3例只在棘层中上部呈弱阳性表达(3/20+),2例在基底层呈阳性表达,5例呈阴性表达。阳性染色部位主要表达在角质形成细胞的胞质内。对照组10例除1例在表皮各层未见阳性染色外,其余9例均在基底层出现弱阳性表达。LP患者组和DLE患者组皮损处基底层以上角蛋白K17平均光密度值与正常对照组相比(0.3181±0.044,0.2530±0.036,0)均有显著差异性(P=0.00)。LP患者组较DLE患者组平均光密度值(0.3181±0.044,0.2530±0.036)有显著差异性(P<0.01)。
结论:
1.在扁平苔藓和盘状红斑狼疮皮损处的K5和K14过度表达反映了两种疾病的角质形成细胞在早期分化过程中存在异常。
2.角蛋白K14在两病皮损处表达存在的显著差异性,可望作为两者鉴别诊断的辅助标记物。
3.K17在扁平苔藓和盘状红斑狼疮皮损处的阳性表达则意味着两者皮损中存在角质形成细胞的异常增生并可能是一种对炎症的特异性反应。
4.K10在扁平苔藓和盘状红斑狼疮皮损处的表达与正常组相比无显著性差异,提示在两种疾病的角质形成细胞的终末分化过程中K10未受到明显影响。
5.K5、K10分别在扁平苔藓和盘状红斑狼疮皮损处基底层以上的表达比较无显著差异性,提示两种疾病的发病机制可能存在相似之处。