每年志贺氏菌感染引起全球5岁以下儿童死亡人数多达3.4万。志贺氏菌治疗依赖于抗生素,然而其耐药性的不断提高使抗生素治疗效果逐渐下降,因此,开发志贺氏菌疫苗已迫在眉睫。针对志贺氏菌疫苗的研发已开展大量的工作,但无志贺氏菌疫苗上市。细菌表面糖类物质作为靶点用于疫苗的研发已得到广泛的应用,大量志贺疫苗的研究工作主要基于志贺氏菌细胞表面脂多糖中的O-抗原。提取法提取的天然多糖存在结构不均一,纯化难度极高,掺杂未知毒力因子等问题,因此通过化学合成方法可以高效制备结构明确的寡糖纯品并已广泛应用于感染性疾病疫苗的开发。10型痢疾志贺氏菌O-抗原四糖重复单元化学结构为:→2)-β-D-Manp4,6(S)Pyr-(1→3)-α-D-ManpNAc-(1→3)-β-L-Rhap-(1→4)-α-D-GlcpNAc-(→。该四糖结构中含有两个氨基糖单元,一个稀有糖L-鼠李糖单元及一个丙酮酸基团,具有突出的结构特异性,是疫苗研发的重要靶点。同时该结构包含的1,2-顺式-β-L-鼠李糖苷键和1,2-顺式-β-甘露糖苷键使其具有较高的化学合成研究价值。因此本论文选取10型痢疾志贺氏菌O-抗原四糖为目标结构进行合成研究。本课题设计以二丙酮葡萄糖、L-鼠李糖、葡萄糖以及氨基甘露糖盐铵盐为起始原料,分别合成带有丙酮酸修饰的葡萄糖砌块、L-奎诺糖砌块、氨基葡萄糖砌块及氨基甘露糖砌块,并通过糖苷化合成二糖,三糖,四糖等寡糖片段。首先成功运用Lattrell-Dax翻转和氧化还原的转位方法将L-鼠李糖C-2构型翻转成重要中间体L-奎诺糖砌块。以此L-奎诺糖砌块为供体,氨基葡萄糖砌块为受体借助邻基参与效应高效合成了1,2-反式-β-L-奎诺糖苷键,经氧化还原实现C-2构型翻转高效合成了1,2-顺式-β-L-鼠李糖苷键。以组装有丙酮酸基团的葡萄糖砌块为供体,与氨基甘露糖受体成功得到二糖,但丙酮酸的存在不利于二糖阶段葡萄糖C-2位的构型翻转。对于这种情况,本论文对路线进行了重新设计,调整为四糖上完成丙酮酸基团的修饰。