整合素β<,3>异种疫苗的肿瘤免疫治疗研究

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通过主动免疫打破血管形成相关分子的免疫耐受是一种有效的肿瘤治疗方法.我们以鸡整和素β<,3>为模拟抗原,探索在血管形成中起重要作用的单个分子的异种同源基因的DNA疫苗进行肿瘤免疫治疗的可行性.我们构建了编码鸡整和素β<,3>配体结合的质粒DNA(P-BD-C)和对照质粒DNA.我们发现免疫了鸡整和素β<,3>配体结合区的质粒DNA疫苗的小鼠在两种种瘤模型中均获得了保护性和治疗性抗瘤免疫.Western Blot和ELISA分析显示,在鸡整和素β<,3>配体结合区的质粒DNA(P-BD-C)免疫的小鼠血清中存在抗整和素β<,3>的自身抗体,将抗体纯化后,纯化的免疫球蛋白可以有效地抑制体外内皮细胞的粘附,增殖和鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管形成.体内过继输入治疗亦可引起抗瘤效果.研究发现清除CD4<+>T淋巴细胞后,抗瘤活性及自身抗体的产生均消失.这些结果提示,通过单个异种同源基因以交叉免疫的方式打破肿瘤生长相关分子的自体免疫耐受是一种新的肿瘤疫苗治疗途径,并显示出进一步探索人类和其他种属的异种同源基因在肿瘤免疫治疗应用中的重要性.
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