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目的: 本研究通过回顾性分析鼻咽癌患者临床资料和基因检测信息,探讨VEGF基因启动子区-460T/C、-1154G/A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与鼻咽癌预后的关系,为鼻咽癌的个体化治疗提供理论依据。 方法: 收集2011年12月~2012年12月期间在广西医科大学第一附属医院经病理确诊并住院治疗的鼻咽癌患者163例,并已在治疗开始前采集外周血样、采用直接测序法检测VEGF基因启动子区-460T/C、-1154G/A单核苷酸多态性;所有病例均接受根治性调强适形放疗及以顺铂为主的化疗,治疗结束后按要求进行临床随访。计数资料采用卡方检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,并对相关临床因素进行单因素分析,比较采用Log-rank检验方法,多因素分析采用Cox模型进行显著性检验,筛选出影响预后的独立因素,所有资料采用SPSS21.0软件进行数据分析,检验水准α=0.05,P<0.05差异有统计学意义。 结果: 1.纳入的163例鼻咽癌病例中,男性112例,女性51例,年龄分布13-76岁,中位年龄45岁,平均年龄为(44.98±11.78)岁。截止至2015年2月25日,总随访时间9-38个月,中位随访时间为31个月,失访12例(7.4%),存活143例(87.7%),死亡20例(12.3%)。 2.163例鼻咽癌患者VEGF-460T/C基因型TT、TC和CC的频率分别为:52.8%、38.0%、9.2%;VEGF-1154G/A基因型GG、AG和AA的频率分别为:41.7%、39.3%、19.0%。T/T、T/C、C/C基因型患者出现远处转移的例数分别为6例、12例、2例,无远处转移的例数分别为80例、50例、13例;与T等位基因相比,携带C等位基因的患者更易发生远处转移,但差异无统计学意义(P=0.077),提示变异C等位基因有增加鼻咽癌放化疗后远处转移风险的趋势。 3.鼻咽癌患者1、2、3年总生存率(overall survival,OS)分别为98.1%、87.9%、87.1%;T/T、T/C、C/C基因型患者3年OS分别为95.1%、76.7%和86.7%,差异有统计学意义(P=0.008)。与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C)患者3年OS显著降低,差异有统计学意义(78.8%vs95.1%;P=0.003);G/G、G/A、A/A基因型患者3年0S分别为87.6%、83.9%、93.5%,差异无统计学意义(P=0.465)。单因素分析结果提示N分期(P=0.023)、局部复发(P=0.000)、远处转移(P=0.000)、VEGF-460T/C SNP(P=0.008)是影响鼻咽癌总生存的预后因素;多因素分析结果提示局部复发(P=0.000)、远处转移(P=0.000)和VEGF-460T/C SNP(P=0.037)是影响鼻咽癌总生存的独立预后因素。 4.鼻咽癌患者1、2、3年(local reCurrenCe-free survival,LRFS)分别为96.3%、93.7%、93.7%;T/T、T/C、C/C基因型患者3年LRFS分别为92.8%、95.1%和93.3%,差异无统计学意义(P=0.862);G/G、G/A、A/A基因型患者3年LRFS分别为95.5%、91.9%、93.5%,差异亦无统计学意义(P=0.724)。单因素分析结果提示性别、年龄、临床分期、T分期、N分期、治疗方案、VEGF-1154G/A SNP、VEGF-460T/C SNP对鼻咽癌无局部复发生存的影响无统计学意义(P>0.05);多因素分析结果未发现影响鼻咽癌无局部复发生存的独立预后因素。 5.鼻咽癌患者1、2、3年(distant metastasis-free survival,DMFS)分别为92.6%、92.0%、85.5%;T/T、T/C、C/C基因型患者3年DMFS分别为90.6%、79.9%和81.7%,差异有统计学意义(P=0.081)。将携带C等位基因的基因型进行合并分析:与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C)患者3年DMFS显著降低,差异有统计学意义(79.9%vs95.3%,P=0.036)。G/G、G/A、A/A基因型患者3年DMFS分别为88.6%、80.4%、89.3%,差异无统计学意义(P=0.502)。单因素分析结果提示N分期(P=0.014)和携带C等位基因的基因型(T/C+C/C)(P=0.036)是影响鼻咽癌无远处转移生存的预后因素;多因素分析结果提示N分期是影响鼻咽癌无远处生存的独立预后因素(P=0.029)。 6.VEGF-460T/C位点,在T/T、T/C、C/C、T/C+C/C基因型亚组中,诱导组和非诱导组的1、2、3年0S、LRFS、DMFS差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.VEGF-1154G/A与鼻咽癌远处转移、局部复发无关;VEGF-460T/C单核苷酸多态性与鼻咽癌局部复发无关,而变异C等位基因有增加鼻咽癌放化疗后远处转移风险的趋势。 2.VEGF-460T/C SNP是影响鼻咽癌总生存的独立预后因素,VEGF-1154G/A SNP不是鼻咽癌预后的影响因素。