【摘 要】
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近年来,由于“聚集诱导发光（Aggregation-induced emission,AIE）”效应的光敏剂具有强的发光特性、优异的光稳定性、良好的生物相容性以及在聚集状态下单线态氧产生能力增强等优点,在荧光成像引导的光动力治疗中受到广泛关注。本文研究了两个具有红光发射的AIE光敏剂的性质与光动力治疗抗癌及抗菌效果。设计合成了一例基于AIE光敏剂的可激活型化学前药,用于原位监测癌细胞中化疗药物的释
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近年来,由于“聚集诱导发光（Aggregation-induced emission,AIE）”效应的光敏剂具有强的发光特性、优异的光稳定性、良好的生物相容性以及在聚集状态下单线态氧产生能力增强等优点,在荧光成像引导的光动力治疗中受到广泛关注。本文研究了两个具有红光发射的AIE光敏剂的性质与光动力治疗抗癌及抗菌效果。设计合成了一例基于AIE光敏剂的可激活型化学前药,用于原位监测癌细胞中化疗药物的释放以及对癌细胞的联合诊疗。1.系统研究了两个具有红色发射的AIE分子TPE-QN和TPE-DQN的光敏性质。通过增加分子的共轭结构,能够有效使TPE-DQN的发光到近红外区域,并进一步提升其单线态氧的产生效率。TPE-QN和TPE-DQN单线态氧量子产率分别为76.8%和83.3%。重要的是,这些AIE光敏剂无需任何额外的靶向配体即可靶向癌细胞线粒体。在低功率白光光源（25 mW cm-2）照射下,化合物均对癌细胞表现出极高的光动力杀伤效果。其中,TPE-DQN被用于小鼠肿瘤的抑制,并取得了较好的结果。除此之外,两个AIE光敏剂还可以选择性的对革兰氏阳性细菌成像。利用其光敏特性,可实现高达96%和99%的抑菌效果。2.基于AIE光敏剂,通过将AIE光敏剂与苯丁酸氮芥偶联,设计合成了一例酯酶激活型化学前药TPE-QO-Cbl。在酯酶存在下,TPE-QO-Cbl可被有效分解生成苯丁酸氮芥和具有AIE特性的光敏剂TPE-QO,TPE-QO-Cbl对酯酶具有优异的选择性和灵敏性,其检测限为2.381×10-5 U mL-1。由于良好的生物相容性,TPE-QO-Cbl 能够有效进入癌细胞,进而被细胞中的酯酶分解,同时释放 AIE 光敏剂和苯丁酸氮芥并进行联合治疗。同时光敏剂TPE-QO的荧光恢复还可用于报告光敏剂和苯丁酸氮芥的释放程度。进一步将TPE-QO-Cbl应用于小鼠的肿瘤模型,实验结果表明:相比于单独的光敏剂和化疗药物,TPE-QO-Cbl对小鼠的肿瘤具有明显的抑制能力。
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