长效注射剂相对于其它制剂可使药物浓度在较长时间内保持在最低有效浓度(MEC)和最低中毒浓度(MTC)之间,延长药物的有效作用时间,减少不良反应,且由于用药频率降低,还可增加药物的依从性。ZL004为二硫杂环戊烯并吡咯酮类化合物,属难溶性小分子化合物,其具有升高白细胞数量的作用。本研究以ZL004为模型药物,对其进行了系统的处方前研究,将其制备成为微球及混悬剂两种长效注射剂。首先,本文对ZL004进行了处方前研究,主要内容包括在常用有机溶剂、溶出介质及不同p H缓冲液中的溶解度,在溶出介质中的固有溶出速率和粉末溶出速率,油水分配系数,多晶型,稳定性研究及溶剂残留等。其次,建立了HPLC法用于测定ZL004含量及微球体外释放度,该方法操作简便,专属性好,精密度高,准确度好;并建立了ZL004混悬剂粒径测定方法,该方法下,测定样品稳定性好,精密度高,耐用性好。最后,本文采用经典的o/w乳化溶剂挥发法制备了微球制剂,通过体外评价,发现其不能实现恒速释放;另外制备了ZL004混悬剂,最终得到较优处方及工艺参数为:处方为:羧甲基纤维素钠、甘油为助悬剂,Poloxamer188为润湿剂,水为分散介质;工艺为:采用行星式球磨机,湿法研磨,30粒直径1 cm的研磨珠,转速为600 rpm,研磨60 min;可制得粒径分布接近棕榈酸帕利哌酮注射液的混悬剂,放置30天物理稳定性良好。