目的：外阴白色病变，属病因不明的外阴色素减退疾病，包括外阴鳞状上皮细胞增生和硬化性苔癣等。曾被称为慢性外阴营养不良，为妇科常见难治性疾病。国外统计本发病率为1/300～1/1000,占外阴疾病的50％，国内无此方面的报道。本病多发生于中青年女性，主要表现为皮肤粘膜变白、变薄、干燥，易皲裂，伴程度不等的瘙痒；硬化萎缩型患者由于患处皮肤黏膜失去弹性、萎缩，可导致阴道口挛缩狭窄；本病的病因不清，发病机理尚不明了，无特异的治疗方法，本病易迁延，常给患者带来巨大的痛苦。中医药治疗显示有较好疗效，但缺乏客观实验室评价指标。以往认为本病是一种癌前病变，目前国内外一些学者的调查研究发现，本病癌变率并不高，绝大多数为非癌前病变，但仍存在争议。近年来的研究显示细胞周期的调控与细胞癌变之间存在密切的关系，一些肿瘤的细胞周期各阶段的调控因子都有不同程度的异常，它们或作为原癌基因或作为抑癌基因而起作用。目前对外阴白色病变的研究，仅局限于原位癌基因，或与人乳头瘤病毒关系的研究，有关细胞周期素的研究较少。细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白激酶(cyclinkinase4,CDK4)、细胞周期蛋白激酶抑制因子p21，细胞增殖指数是重要的细胞周期调控因子或细胞周期指标，本实验拟分别采用免疫组化和流式细胞术(FCM)的方法对外阴白色病变患者皮损中的这些指标进行检测，从分子水平探讨外阴白色病变的发病机理，以及本病癌变可能性。同时，应用中医药理论对外阴白色病变患者辩证施治，给予中药内服加外用熏洗，观察临床疗效和治疗前后病变细胞增殖指数的变化，寻找评价药物疗效的客观的实验室指标，为外阴白色病变的防治提供理论基础。 方法：外阴白色病变皮损标本来源于2003年1月～2004年9月河北医科大学中医院妇产科和皮肤科门诊就诊患者。根据1976年国际外阴疾病年会(ISSVD)制定的标准诊断的WLV患者共39例，年龄20～55岁，平均39.69岁；病期3～11个月，平均为5.57个月。征得患者同意，在治疗前和治疗结束后于局麻下在皮损部用环钻取材，立即放入10％福尔马林溶液内，石蜡包埋后备用。所有患者近1个月内未曾接受任何治疗，且均无其它全身性疾病和感染表现。给予患者中药内服和外用，3个月为一个疗程。 外阴鳞癌皮损标本10例，来源于2000年1月～2004年9月河北医科大学中医院妇产科和皮肤科门诊就诊患者。 正常对照组标本取自妇产科患者和外科外伤患者腹部正常皮肤20例。 以上标本分别采用免疫组化和流式细胞术对皮损中cyclinD1、CDK4、p21的表达进行测定，并用后种方法进行细胞增殖指数检测。 结果：1常规组织病理检查：39例WLV患者中，外阴鳞状上皮细胞增生19例，表现为表皮角化过度，棘层肥厚，上皮突向下延伸，真皮浅层有不同程度的淋巴细胞和浆细胞浸润；硬化性苔癣10例，表现为表皮萎缩伴基底细胞液化变性，黑素细胞减少，上皮突变钝或消失，真皮浅层胶原纤维均质化，真皮中层淋巴细胞浸润；混合型6例，病理表现同时具有上述两种病变表现；不典型增生4例，表现为不典型细胞增生，胞核大而不规则，染色深，细胞排列紊乱，失去极性，个别细胞角化不良，并可见核丝分裂相，基底细胞层中胞核聚集。 2免疫组化结果：外阴白色病变中cyclinD1、CDK4、p21表达主要分布于表皮层，仅有少数增生型外阴白色病变的真皮中可见少量分布。皮损中cyclinD1、CDK4、p21表达均明显高于正常对照组，和外阴鳞癌组相比，不典型增生组表达无差别，其余三型均明显低于该组。 3流式细胞分析结果：cyclinD1、CDK4、p21的结果与免疫组化测定结果相一致。皮损细胞增殖指数明显高于正常对照组，除了不典型增生组表达无差别，其余三型均明显低于外阴鳞癌组。 4临床疗效：痊愈8例；显效20例；有效10例；无效1例。并且治疗后增殖指数较治疗前降低。 结论：本研究结果显示：1cyclinD1、CDK4、p21表达主要分布于表皮层。采用免疫组化和流式细胞术检测的cyclinD1、CDK4、p21结果是一致的，在患者各型中的表达均高于正常，和外阴鳞癌组相比，不典型增生组表达无差别，其余三型均明显降低。 2WLV患者皮损中细胞增殖指数明显高于正常对照组；除了不典型增生组表达无差别，其余三型均明显低于外阴鳞癌组，提示不典型增生型WLV有癌变倾向。 3中药治疗WLV患者疗效显著。说明中医药对本病疗效良好。 4中药治疗后临床症状及皮损消退或明显改善，同时细胞增殖指数较治疗前明显降低，故可作为判定药物疗效的客观的实验室指标之一。