目的：观察Survivin-shRNA对A431皮肤鳞状细胞癌的作用效果，探讨Survivin-shRNA对皮肤SCC抑制作用中的分子生物学机制。　　方法：构建Survivin-shRNA腺病毒载体，筛选最佳干扰序列。将培养好的A431细胞混悬液皮下接种于裸鼠，构建A431裸鼠移植瘤模型，随机分为空白对照组、rAd-EGFP阴性对照组、rAd-Survivin-shRNA转染组和Res阳性对照组，每组5只，瘤内注射相应试剂，第20天处死所有裸鼠，取瘤组织分别测量瘤体积、瘤重，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；HE染色观察细胞形态；TUNEL检测细胞凋亡情况；Western-blot法测定Survivin、P53、Caspase3蛋白的表达水平。采用SPSS20.0统计软件进行处理，所有数据均以-x±s表示，计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验，P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果：经Survivin-shRNA或Res处理的裸鼠移植瘤，瘤体积及瘤重明显降低，与空白组及阴性对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；TUNEL检测结果示Survivin-shRNA、Res作用于裸鼠移植瘤，细胞凋亡率明显增高，与空白组及阴性对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；Survivin-shRNA转染组及Res阳性对照组可见坏死组织较多，肿瘤细胞分布稀疏，有液化坏死灶，细胞皱缩变圆，核固缩；经Survivin-shRNA或Res处理裸鼠移植瘤，Survivin蛋白的表达均降低，与空白组及阴性对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），P53、Caspase3蛋白表达增高，与空白组及阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：靶向Survivin-shRNA的对SCC的抑制作用是通过促进肿瘤细胞凋亡实现的，其机制可能与靶向Survivin-shRNA可降低Survivin的表达，激活Caspase3，使其蛋白表达增高，从而促使细胞凋亡，而形成的凋亡蛋白又激活P53，从而进一步扩大凋亡效应。