乙胺丁醇—磷酸钙骨水泥复合体药物释放系统的研究

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目的研究乙胺丁醇-磷酸钙骨水泥复合体(E-CPC-C)的制作和药物缓释性能,以及E-CPC-C的生物相容性,为临床制作和使用植入剂提供实验依据。方法将乙胺丁醇原药粉未与磷酸钙骨水泥固相按一定比例混合制作成E-CPC-C,测定E-CPC-C的凝固时间与EMB含量的关系;将含6%EMB的E-CPC-C植入到兔的臀大肌和股骨髓腔中,于不同时间用质谱仪测定兔血浆和植入局部组织中乙胺丁醇的浓度,分析E-CPC-C的体内药物缓释性能。于第12周取E-CPC-C周围臀大肌作病理检查,分析E-CPC-C的生物相容性。将含6%EMB的E-CPC-C浸泡于生理盐水中,放于37℃电热恒温水浴箱,分别于不同时间测定生理盐水中乙胺丁醇的药物浓度,分析复合体的体外药物释放性能。结果(1)E-CPC-C的凝固时间随EMB含量的增多而延长,载药1%EMB的CPC凝固时间延长2.6分钟,载药5%-6%EMB的CPC凝固时间延长17.9-19.7分钟,载药8%EMB的CPC凝固时间延长26.7分钟,而载药10%EMB的CPC于72小时后仍未达到终凝状态,当EMB含量达12%时,CPC于一周后仍不能达到凝固状态;(2)浸泡于生理盐水中的E-CPC-C能缓慢持续地释放EMB,生理盐水中的EMB浓度两周后明显降低;(3)臀肌组血药浓度在E-CPC-C植入后第2-7天达0.5μg/ml以上,于第3天达峰值1.3μg/ml,股骨组血药浓度在植入后第4天达峰值0.54μg/ml,植入后E-CPC-C周围组织药物浓度臀肌组第一周达4.12μg/g,以后逐渐降低,至第12周为0.08μg/g,股骨组的第一周为8.34μg/g,第12周为0.27μg/g;(4)病理切片示:E-CPC-C周围的臀大肌中见少许炎症及肉芽组织增生,未见骨及软骨组织。结论(1)CPC的凝固时间与加入的EMB含量有关,随着EMB含量的增多而延长;(2)E-CPC-C在体外与兔体内均能持续、稳定地释放乙胺丁醇:(3)E-CPC-C对兔臀大肌无诱导成骨的作用。
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