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目的：肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率呈上升趋势,而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在临床中占到80%-85%，其5年生存率不足15%。肺癌的发生与吸烟、大气污染和某些特殊职业暴露等因素密切相关，然而，这些因素不能充分解释不同国家地区和不同人群间肺癌发病率的差异，其中必然存在某些肺癌发生的易感因素，而这一易感性正是由遗传因素决定的。染色体变异，基因重组、缺失，基因多态性等遗传因素可能导致个体对肺癌易感性的差异，所以探讨遗传变异对肺癌发生的分子机制具有重要意义。化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法，目前临床上标准的化疗方案是以铂类药物为基础的联合化疗。然而临床资料显示，个体对化疗药物的反应不一，这种对药物敏感性的差异在很大程度上是由个体遗传因素决定的，研究肿瘤化疗敏感性可以为个体化治疗提供科学依据。维生素D是人体必需的一种维生素，其主要活性代谢产物是1,25(OH)2D3，除在调节钙磷代谢方面起重要作用外，还具有调节组织细胞生长分化和免疫应答以及抗肿瘤等功能，这些功能的发挥主要是通过维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导。实验证实，VDR在许多肿瘤细胞都表达，受体激活后可抑制肿瘤的增殖分化，减少肿瘤的体积和数量。近年来，VDR基因与疾病关系的研究越来越多，国内外多项研究证实VDR基因多态性与肿瘤密切相关，但结果存在争议。本研究对VDR基因Bsm1、Apa1、Taq1位点多态性与晚期非小细胞肺癌的遗传易感性以及化疗敏感性的关系进行探讨，旨在寻找出肺癌潜在危险因素，为临床探索一条新的诊治途径提供理论依据。方法：采用基于医院的病例-对照研究方法，收集144例晚期非小细胞肺癌患者和142例健康对照个体的静脉抗凝血5ml，同时记录其病史、个人相关资料。提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法对VDR基因Bsm1、Apa1、Taq1位点的基因型进行检测，分析并比较两组间的基因型频率、等位基因频率和单倍体型分布以及相关临床资料。其中42例患者完成GP/GC方案：吉西他滨（GEM）+顺铂(DDP)/卡铂(CBP)化疗2周期后复查CT，根据RECIST标准判定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。设定CR+PR为有效，SD+PD为无效。对照组进行Hardy-Weinberg遗传平衡分析。统计分析采用SPSS13.0版软件包进行，P<0.05被认为有统计学意义。病例组与对照组的基因型、等位基因型分布比较以及不同基因型之间的化疗疗效的差异采用χ2检验。VDR基因多态性位点连锁不平衡及单体型频率分析采用SHEsis软件。以比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidenceinterval,CI)表示相对危险程度。结果：1.晚期NSCLC组的吸烟比例(72.9%)显著高于健康对照组(50.0%)，存在显著性差异。2.健康对照组中的VDR基因3个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。3.晚期NSCLC组VDR基因Bsm1、Apa1、Taq1位点基因型分布及等位基因分布与健康对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。4.按吸烟是否分层分析，Apa1位点在病例组与对照组比较有统计学意义，携带aa基因型相对Aa+AA基因型的吸烟个体患晚期NSCLC的风险增加(OR=2.272,95%CI:1.223-4.223)。5.根据NSCLC病理类型分层分析，未发现VDR3个位点多态性与肺鳞状细胞癌、肺腺癌的发病风险相关。6.多因素回归分析结果显示吸烟、性别是晚期NSCLC发生的主要危险因素。其中男性发生晚期NSCLC的危险是女性的0.502倍(OR=0.502,95%CI:0.281-0.897)；吸烟者发生晚期NSCLC的危险是非吸烟者的3.678倍(OR=3.678,95%CI:2.068-6.541)。7. VDR基因Bsm1、Apa1和Taq1之间不存在明显的连锁不平衡。bat单倍体型出现在对照组的比例(0.041%)显著高于病例组(0.005%)，差异具有统计学意义(χ2=8.212,P=0.004)。8.不同性别、年龄、吸烟状况、病理类型与疗效之间的关系无显著性差异(P>0.05)，VDR基因3个位点多态性与GP/GC方案化疗敏感性之间无相关。结论：1.吸烟可以增加晚期NSCLC的发病风险。2. VDR基因Bsm1、Apa1、Taq1位点多态性与晚期NSCLC发病风险无明显关联。3.携带Apa1位点aa基因型的吸烟人群患晚期NSCLC的风险增加。4.女性、吸烟是晚期NSCLC发生的主要危险因素。5. VDR基因Bsm1、Apa1和Taq1之间不存在明显的连锁不平衡。携带bat单倍体型患晚期NSCLC的风险降低。6. VDR基因Bsm1、Apa1、Taq1位点多态性与化疗敏感性之间无相关。