【摘 要】
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目的中心体相关的家族蛋白（CEPs,Centrosome proteins）是参与中心体功能的活性成分,CEPs的异常表达可能导致中心体功能异常,进而导致染色体不稳定。有研究发现一些中心体蛋白已被证明与人类肿瘤的发生发展及预后有关。而中心体蛋白78（CEP78）是调节细胞周期中所需的中心体的组成部分,但其在人类癌症中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨CEP78在膀胱癌（BCa）中的作用和临床价值。方法
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目的中心体相关的家族蛋白（CEPs,Centrosome proteins）是参与中心体功能的活性成分,CEPs的异常表达可能导致中心体功能异常,进而导致染色体不稳定。有研究发现一些中心体蛋白已被证明与人类肿瘤的发生发展及预后有关。而中心体蛋白78（CEP78）是调节细胞周期中所需的中心体的组成部分,但其在人类癌症中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨CEP78在膀胱癌（BCa）中的作用和临床价值。方法（1）通过分析TCGA（癌症基因组图谱）肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）队列（n=408）的RNA-Seq数据,在正常和肿瘤组织之间进行非配对和配对比较,分析MIBC中CEP78的表达改变。（2）收集28例MIBC患者的肿瘤和对应癌旁的新鲜冻存组织,提取组织的RNA。通过反转录PCR和实时荧光定量PCR检测CEP78的m RNA表达水平。（3）收集33例MIBC患者的膀胱癌组织和对应的癌旁组织进行免疫组化染色,对染色结果基于染色细胞的百分比和染色强度进行评分,评价CEP78蛋白的表达情况。（4）在膀胱癌细胞系T24中敲低CEP78表达,通过细胞功能性实验,检测细胞的增殖、侵袭和侵袭能力改变。（5）通过分析TCGA MIBC队列CEP78表达数据和临床病理特征,分析CEP78表达与MIBC分子亚型、基因突变、预后等特征的相关性。结果（1）分析TCGA MIBC队列中的RNA-Seq数据发现,与正常组织相比,肿瘤组织中CEP78的m RNA表达上调（非配对和配对检验分别为p=0.008和p=0.001）。（2）在临床新鲜冰冻组织样本与临床福尔马林固定石蜡包埋组织中,与对应的癌旁组织相比,癌组织中CEP78的m RNA和蛋白表达水平较高（分别为p=0.026和p＜0.001）。（3）膀胱癌细胞系CT26敲低CEP78表达后,细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著受到抑制。（4）基于TCGA队列的相关性分析发现,CEP78表达与MIBC分子亚型,乳头/非乳头状组织学亚型和某些遗传改变显著相关,而与性别,年龄,肿瘤分期,淋巴管浸润,鳞状病理,淋巴结状态或总生存率无相关性。（5）高CEP78表达与管腔型,基底型和神经元型相关,在神经元型、基底型、管腔型中高表达,显著高于管腔-乳头型和管腔-浸润型。（6）高CEP78表达与TP53突变,RB1突变,野生型FGFR3和PPARG融合和扩增相关,但CEP78表达与APOBEC突变负荷,FGFR3融合或FGFR3扩增之间未见相关性。结论（1）CEP78在膀胱癌中的表达显著上调。（2）CEP78可能促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移。（3）CEP78表达水平与MIBC分子亚型及特定基因突变有关。（4）CEP78可能是膀胱癌的潜在诊断生物标志物和治疗靶标。
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