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研究背景:癫痫(Epilepsy)是儿童时期较为常见的一种神经系统慢性疾病,以生后第一年发病率最高,最主要的生理功能改变是大脑神经元异常过度的同步放电,临床表现为意识、运动、感觉和精神或植物神经运动障碍。流行病学调查显示癫痫患病率约为3‰～69‰,全球癫痫患者大约有5000万。其中,经济落后的国家癫痫发病率明显高于发达国家及经济转型国家。我国癫痫发病率处于国际平均水平,大约为5‰～7‰。儿童发病率高于成人,随着医疗水平的提高,癫痫发病率呈逐年增高趋势。目前,癫痫的主要治疗方式仍以药物治疗为主,且癫痫的治疗是一个长期的过程,因此,在关注抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs)治疗作用的同时重视其不良反应亦非常重要。已有研究证实卡马西平所致药疹与HLA-B*1502基因有明确相关性,但无研究证明非卡马西平药物是否与其相关。因此,本研究旨在探讨非卡马西平药物所致药疹是否与HLAB*1502基因具有相关性,从而为临床选药提供依据。目的:探讨非卡马西平药疹患者与HLA-B*1502基因的相关性,以指导非卡马西平药疹患者的后续临床治疗。方法:对山东大学齐鲁医院住院治疗的34例AEDs所致药疹癫痫患者和32例无药疹癫痫患者共66例患者进行外周血HLA-B*1502基因检测,将66例患者分为4组,即非卡马西平药疹组、非卡马西平耐受组、卡马西平药疹组和卡马西平耐受组。对4组患者携带的HLA-B*1502基因阳性率进行比较,进一步分析非卡马西平药疹与HLA-B*1502基因的相关性、卡马西平药疹与HLA-B*1502基因的相关性、非卡马西平药疹患者与卡马西平药疹患者中外周血HLA-B*1502基因阳性率差异,以及非卡马西平耐受组与卡马西平耐受组外周血HLA-B*1502基因阳性率差异比较。结合患者外周血基因检测结果,对HLA-B*1502基因阴性的非卡马西平药疹组患者更换卡马西平药物治疗,而对HLA-B*1502基因阳性的患者换用左乙拉西坦药物进行后续治疗。结果:2组药疹患者基因检测结果显示,非卡马西平药疹组HLA-B*1502基因阳性率为3.8%,卡马西平药疹组阳性率为62.5%,两组相比p值为0.037,差异有统计学意义。2组药物耐受组基因检测结果显示,非卡马西平组阳性率为9.5%,卡马西平组阳性率为18.2%,两组相比p值为0.093,两组差异无统计学意义;使用非卡马西平药物的癫痫患者中,药疹组与耐受组HLA-B*1502基因阳性率相比p值为0.782,两组无统计学意义;使用卡马西平药物的癫痫患者中,药疹组与耐受组两组HLA-B*1502基因阳性率相比p值为0.042,差异有统计学意义;此外,研究中25例HLA-B*1502基因阴性的非卡马西平药疹患者,换用卡马西平药物后未出现不良反应;5例HLA-B*1502基因阳性的卡马西平药疹患者,换用左乙拉西坦进行抗癫痫治疗后未出现不良反应。结论:HLA-B*1502基因与非卡马西平药物所致药疹并无相关性;HLA-B*1502基因与卡马西平所致药疹具有相关性;HLA-B*1502基因阴性的非卡马西平药物所致药疹的癫痫患者后续临床治疗可换用卡马西平进行治疗。