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目的：研究组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACIs)曲古抑菌素A(TSA)和卡介苗(BCG)及两者联合对体外培养的膀胱癌细胞生长情况的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：以不同浓度的曲古抑菌素A(100 nmol/L、200 nmol/L、400 nmol/L、800 nmol/L)和/或卡介苗(0.15 mg/ml、0.3 mg/ml、0.6 mg/ml、1.2 mg/ml)作用于膀胱癌BIU-87细胞株,从细胞形态学、细胞周期、细胞凋亡、相关基因表达等方面检测HDAC抑制剂曲古抑菌素A和卡介苗及两者联合对体外培养的膀胱癌BIU-87细胞的作用。采用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测膀胱癌细胞周期和凋亡的变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞p27kip1、cyclin D1、Fas及XIAP mRNA表达的变化,Western blot检测细胞p27kip1、cyclin D1、Fas及XIAP蛋白水平的变化。结果：曲古抑菌素A和卡介苗及两者联合能明显抑制BIU-87细胞生长(p<0.05),呈时间和剂量依赖,曲古抑菌素A和卡介苗两者联合对BIU-87细胞的抑制为协同作用(++)。FCM检测结果显示,TSA作用后G0-G1期细胞百分率逐渐升高,由(44.39±3.42)%增加至(75.37±4.13)%,BCG作用后G0-G1期细胞百分率由(44.39±3.42)%增加至(65.59±3.43)%,提示TSA及BCG能将细胞阻滞于G0-G1期(p<0.05)。两者联用后G0-G1期细胞百分率在处理后24 h和48 h分别升高至(78.3±4.12)%和(87.97±3.53)%,细胞周期阻滞较单用显著升高(p<0.05)。组蛋白去乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A和卡介苗及两者联合作用于BIU-87细胞后,细胞阻滞于G0-G1期,大量具有凋亡形态特征的细胞出现,凋亡比例明显增高,FCM检测示两者联用均较单用凋亡比例明显增加,处理24 h后,总凋亡率从14.88±1.34%(BCG)和28.15±2.13%(TSA)升高到61.06±4.29%(TSA+BCG),差异有统计学意义(P<0.01)。p27kip1、cyclin D1、Fas及XIAP的表达被分别上调或下调。结论：组蛋白去乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A和卡介苗及两者联合通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制涉及细胞周期和凋亡相关基因表达的调控。曲古抑菌素A和卡介苗联合使用确能使肿瘤抑制效应明显增强,有望成为治疗膀胱癌的一种新的治疗手段。