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目的:应用反向脉冲谐波显像(Pulse-inversion harmonic, PIH)技术实时观察50例肝肿瘤超声造影(Contrast enhanced ultrasound, CEUS)动脉相血流灌注增强方式,分析其在时间强度曲线(Time-intensity curve, TIC)上的形态特征和定量参数变化,并比较肝脏良恶性肿瘤超声造影前后血流分级、血流平均密度的变化,探讨超声造影定量参数对判断肝脏良恶性肿瘤血流灌注的临床应用价值。方法:本研究应用新型造影剂SonoVue结合PIH技术对50例肝肿瘤患者(15例肝细胞性肝癌,15例肝转移癌,20例血管瘤)进行超声造影检查。所有患者先用常规二维超声扫查肝脏,记录局灶性病变的部位、大小、回声表现等,然后打开彩色多普勒和能量多普勒(Color power angiography, CPA),观察病灶及边缘的血流信号,再用脉冲多普勒测量,进行造影前初步诊断。造影时将造影剂SonoVue 2.4 ml经患者肘部浅静脉于3～5 s内快速推注,随即再注入5 ml生理盐水。在选定要观察病灶的最佳切面与快速推注造影剂的同时,启动实时造影状态,连续实时观察病灶动态灌注变化。并于延迟相(240 s以后)回到基波状态,启动CPA再次显示病灶内血流情况。动态造影数据采集保存于机器硬盘,造影完成后,回放分析图像,观察50例肝肿瘤CEUS动脉相灌注增强方式;并通过时间-强度曲线(TIC)定量参数对肝肿瘤血流灌注进行定量评估;应用计算机图像分析软件AutoCAD2004计算造影前病灶能量多普勒(CPA)显示、CEUS峰值时间灰阶显示,CEUS延迟相CPA显示理想的血流图像的血流定量指标血流平均密度(Mean flow density, MFD)。以上结果分别做统计学处理,探讨其临床应用价值。结果:1不同肝肿瘤CEUS动脉相灌注增强方式53%(8/15)的肝细胞性肝癌及40%(6/15)的肝转移癌灌注增强方式为整体不均匀型;47%(7/15)的肝细胞性肝癌及33%(5/15)的肝转移癌为整体均匀型;27%(4/15)的肝转移癌为周边型;95%的肝血管瘤(19/20)为周围向心型。2肝良恶性肿瘤CEUS的TIC形态特征30例恶性病灶与20例良性病灶比较,恶性病灶TIC形态为急速上升至峰值,然后急速下降,曲线波峰尖锐;良性病灶TIC较慢上升至峰值,而后缓慢下降,波峰圆钝。3肝良恶性肿瘤CEUS的TIC灌注参数比较恶性病灶较良性病灶增强时间(AT)明显缩短,TIC斜率β增大,A·β值恶性病灶较良性病灶显著增高(P<0.001),A值良恶性病灶间差异无显著性意义(P>0.05)。4肝良恶性肿瘤CEUS前后血流分级半定量比较基波CPA显示50例肝肿瘤周边可见短线状或条状血流信号,病灶内部无血流信号或点状血流,CEUS延迟相CPA显示病灶周边及内部短线状、长条状血流数目增多,瘤周可见血流环绕,血流信号较基波CPA清晰完整。基波CPA显示共24个病灶血流为Ⅱ级、Ⅲ级,CEUS后41个病灶CPA血流为Ⅱ级、Ⅲ级,较基波CPA明显增多(P<0.001)。5肝良恶性肿瘤CEUS前后MFD定量比较50例肝良恶性肿瘤CEUS峰值时间灰阶显像及延迟相CPA的MFD均较基波CPA显示的MFD明显增高(P<0.05,P<0.001)。基波CPA显示20例良性病灶MFD(0.04±0.04)与30例恶性病灶MFD(0.08±0.07)比较差异有统计学意义(P<0.001);CEUS峰值时间灰阶显像良性病灶MFD(0.56±0.12)与恶性病灶MFD(0.79±0.16)比较,延迟相CPA显示良性病灶MFD( 0.08±0.06)与恶性病灶MFD(0.17±0.10)比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:1超声造影能显著增强肝良恶性肿瘤的血流信号,显示极其微小的血管,能更加真实的反映肿瘤微血管的生长分布。2肝良、恶性肿瘤超声造影后,由于血供方式不同,内部血管分布及多少不一致,显示出不同的灌注增强方式。新一代超声造影剂配合低机械指数的实时谐波成像技术,能够连续、实时动态观察组织的灌注过程,大大提高了对肝脏肿瘤的定性诊断能力。3超声造影时间-强度曲线与血流的变化有良好的相关关系,曲线反映造影剂随时间而变化的情况,可将肉眼观察的影像给以定量化、定性化。4对比分析肝肿瘤造影前后血流分级及MFD的变化,以定量的方法客观反映了CEUS对血流信号的增强效果,使CEUS在诊断、判断预后、了解术前化疗效果等方面都有重要作用。5超声造影定量分析作为无创方法对肝脏占位性及弥漫性疾病的诊断和检测有重要意义,为肝癌的早期诊断提供更多的信息。