人鼻咽癌组织VEGF-C、LYVE-1的表达与淋巴结转移及预后的研究

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目的:研究鼻咽癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达及淋巴管密度(lymphatic-vessel density,LVD)情况,分析它们与各临床病理参量、生存率的关系。探讨鼻咽癌淋巴道转移的机制,为鼻咽癌患者预后判断及临床治疗提供新的思路。  方法:采用免疫组织化学二步法,检测经福尔马林固定、石蜡包埋的56例鼻咽癌标本和15例正常鼻咽粘膜标本中VEGF-C的表达情况,并通过淋巴管内皮细胞特异性标记物—淋巴管内皮透明质酸酶受体-1(LYVE-1)染色,计数鼻咽癌组织中LVD值,分析鼻咽癌组织中VEGF-C与LVD二者的相关性及其与各临床病理参量、生存率的关系。  结果:  (1)56例鼻咽癌组和正常粘膜组VEGF-C的阳性表达率分别为83.92%(47/56)和26.6%(4/15),差异具有显著性(P<0.01)。鼻咽癌组织淋巴管密度为20.00±4.37,正常粘膜组为10.12±1.79,差异具有显著性(P<0.01)。  (2)VEGF-C的表达及LVD与各临床病理参量之间的关系:  ①鼻咽癌组织中,有颈部淋巴结转移组 VEGF-C阳性表达率为96.97%(32/33),LVD为22.22±2.96,明显高于无颈部淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率为65.22%(15/23),LVD为16.81±4.13,差异具有统计学意义(P<0.01)。  ②VEGF-C的阳性表达率及LVD在30例I~II期鼻咽癌组织中分别为70.00%及17.39±4.05,26例III~IV期鼻咽癌组织分别为100%及20.00±4.37,III~IV期鼻咽癌组织VEGF-C的阳性表达率及LVD明显高于I~II期鼻咽癌组织,均具有统计学意义(P<0.01)。  ③VEGF-C的阳性表达率及LVD与年龄、性别及病理分型无关。  (3)VEGF-C与LVD二者的相关性分析:VEGF-C的表达与 LVD存在明显的正相关,随着VEGF-C表达增强,淋巴管密度亦增加,关系有统计学意义(P<0.05)。  (4)VEGF-C、LVD与生存率的关系:3年累积生存率为64%,经Log-rank检验显示VEGF-C高表达、高LVD与VEGF-C低表达、低LVD患者间生存率均有显著差异(P<0.05)。LVD与患者生存率呈负相关。  结论:  (1)鼻咽癌组织中VEGF-C与LVD的表达明显高于正常鼻咽粘膜上皮。  (2)鼻咽癌组织中 VEGF-C的表达与淋巴管生成及颈部淋巴结转移密切相关,VEGF-C表达增加,淋巴管密度增加,颈部淋巴结转移也增加。VEGF-C介导了肿瘤淋巴管的生成,促进鼻咽癌淋巴转移。  (3)VEGF-C的表达与鼻咽癌临床分期呈正相关。VEGF-C的检测可作为鼻咽癌预后判断及临床诊断、治疗的指标之一。  (4)VEGF-C高表达、高LVD鼻咽癌患者生存率较低,预后较差。VEGF-C、LVD可作为鼻咽癌患者预后判断的指标之一。
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