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背景：骨质疏松症（Osteoporosis）是以骨形成和骨吸收失衡为主要机理的常见的骨骼系统疾病，易引起脆性骨折，致残率高，可严重影响患者的生活质量。据调查显示，2型糖尿病患者中骨质疏松的发病率较高，约为30%-50%，且其引起的骨折风险呈逐年增加的趋势，此风险不仅与年龄、体重指数（BMI）和骨密度等因素相关，和糖尿病并发症及糖尿病药物的应用等也有潜在的关系存在。英国普通医疗研究数据库（UK-based General Practice Research Database，UK-GPRD）的统计结果显示，服用不同剂量磺脲类药物的患者与对照组相比，发生骨折风险的OR值为1.16-1.26。已知大部分T2DM患者的骨量减少与β细胞的功能有关，近年也有研究发现磺脲类药物的过度刺激可使β细胞的功能衰退甚至凋亡，但磺脲类药物的应用是否在糖尿病性骨质疏松（Diabetic Osteoporosis,DOP）的发生发展中起作用至今尚无定论。本实验通过研究临床中常用的二代磺脲类药物对成骨细胞MC3T3-E1自噬、凋亡及功能的影响，探讨其在DOP的发生发展中的可能的作用，为T2DM患者的临床合理用药及DOP的预防提供思路。目的：研究临床中常用的二代磺脲类药物（格列本脲、格列齐特和格列吡嗪）对小鼠成骨细胞MC3T3-E1自噬、凋亡及其功能的影响。方法：以传代小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为研究对象，选取格列本脲、格列齐特和格列吡嗪对其进行处理，设立溶剂对照组及高、中、低药物浓度组，干预不同时间，通过SRB染色法检测不同浓度的格列本脲、格列齐特和格列吡嗪对成骨细胞存活率的影响，并确立后续试验的药物干预浓度；Western blot实验分析格列本脲、格列齐特和格列吡嗪干预的成骨细胞中自噬、凋亡相关蛋白表达的变化；通过Hoechst染色镜下观察以上三种药物对细胞凋亡的形态学影响；ELISA法行骨钙素(OCN)含量测定和碱性磷酸酶(ALP)活性测定，以研究药物对MC3T3-E1细胞分化功能的影响。结果：1.与溶剂对照组相比，中、高浓度的格列本脲、格列齐特和格列吡嗪使MC3T3-E1细胞存活率降低(P＜0.05)。2.与溶剂对照组相比，干预浓度为10μM时，格列本脲、格列齐特和格列吡嗪使MC3T3-E1细胞自噬标志蛋白LC3Ⅱ和凋亡标志蛋白PARP的切割带表达增加(P＜0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P＜0.01)，mTOR信号途径标志蛋白P-p70的表达则无明显变化(P＞0.05)。3.与溶剂对照组相比，干预浓度为10μM时，格列本脲、格列齐特和格列吡嗪可使MC3T3-E1细胞分泌OCN和ALP的能力下降(P＜0.05)。结论：1.格列本脲、格列齐特和格列吡嗪可诱导小鼠成骨细胞MC3T3-E1发生自噬和凋亡，并降低成骨细胞分化功能。2.磺脲类药物诱导小鼠成骨细胞MC3T3-E1的自噬可能是通过mTOR-非依赖途径。