大叶鼠尾草的化学成分和生物活性研究

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大叶鼠尾草(Salvia grandifolia)是唇形科(Labiatae)鼠尾草属植物,主要分布于四川西南部和云南西北部,其根入药作丹参用,丹参在临床上主要用于治疗心脑血管疾病。为了研究大叶鼠尾草的化学成分的生物活性,我们对其粗提物进行了人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤模型(CRL-1730)和血清诱导血管平滑肌细胞增殖抑制活性模型的活性筛选,发现大叶鼠尾草乙醇提取物的氯仿部分和乙酸乙酯部分有显著的活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术,并结合化学方法,对大叶鼠尾草的乙醇提取物进行了系统的化学成分研究。从大叶鼠尾草根部共分离鉴定了26个化合物,其中2个新化合物(23*、24*),化合物6、17、19、26为该属植物首次分离,其余均为首次从该植物中分离得到。分别为tanshinone-I(1), tanshinone-ⅡA (2), tanshinlactone (3),β-Sit osterol (4), cryptotanshinone (5), chrysene (6), methyl rosmarinate (7), ethyl rosmarina te (8), norsalvioxide (9),1,2-dihydrotanshinone-I (10), anhydride of tanshinoneⅡA (11), 2a-hydroxyursolic acid (12),2a,3a-dih-ydroxyurs-12-en-28-oic acid (13), dihydrotanshin one-I (14), bis(2-thylhexyl)phthalate (15), hyptadieninc acid (16),1,2-Benzenedicarboxyl ic acid dubutyl ester (17), ferruginol (18), methyl caffeate (19), rosmarinic acid (20), t anshinone-ⅡB (21), daucosterol (22), grandifoliol (23), grandifolione (24), danshenol A (25), ethyl 3-(3,4-dihydrophenyl)lactate (26).对大叶鼠尾草中得到的部分单体化合物进行了活性筛选,在血清诱导血管平滑肌细胞增殖抑制活性模型实验中,发现化合物12、15、23、24、26具有较好的活性,其中新化合物23活性显著,抑制率达到87.92%,IC50为0.060μg/mL,比已上市的同类药活性还好,已申请专利。在人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤模型实验中,化合物23、24活性较好,在舒张血管活性实验中,化合物23、24具有一定的活性。在抗肿瘤活性实验中,化合物5,12,23,24显示较好的活性,其中化合物12在5μg/mL时,对人肝癌细胞Bel 7402抑制率达到93.26%。
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