第一部分肝硬化患者局域一致性静息态功能磁共振研究目的：运用静息态脑功能磁共振成像局域一致性(regional homogeneity, ReHo)方法探索单纯肝硬化(non-hepatic encephalopathy, non-HE)及轻微肝性脑病(minimal HE, MHE)患者自发脑活动的改变情况。资料与方法：采用3T MRI对47名肝硬化患者(MHE=20, non-HE=27)和25名年龄、性别相匹配的健康对照组进行静息态功能磁共振数据采集,采用局域一致性的方法分析静息态fMRI数据,三组间行方差分析观察患者组静息态局域一致性的改变,并将肝硬化患者的ReHo值与Child-Pugh评分、数字连接试验(number connection test type A, NCT-A)时间、数字符号试验(digit symbol test, DST)分值及静脉血氨值作相关分析。结果：与正常对照组相比,MHE和non-HE组表现为双侧额叶、顶叶、颞叶的ReHo值减低,双侧尾状核的ReHo值升高。与non-HE组相比,MHE组双侧楔前叶、楔叶和辅助运动区的ReHo值减低。肝硬化患者的NCT-A与前扣带回、楔前叶和楔叶的ReHo值呈负相关,与尾状核的ReHo值呈正相关；DST与楔前叶、楔叶和内侧额叶的ReHo值呈正相关,与尾状核的ReHo值呈负相关。结论：静息态下肝硬化患者存在多个脑区的局域一致性的异常，且随着肝硬化的进展(non-HE到MHE),辅助运动区和楔叶的ReHo值进一步减低,尾状核的ReHo值逐渐升高,提示脑损伤的进一步加重以及代偿的增加。基于ReHo的静息态功能磁共振成像有助于反映肝硬化疾病进展的神经病理学机制。第二部分肝硬化患者结合工作记忆任务的静息态功能连接研究目的：通过n-back工作记忆任务的功能磁共振成像技术(1)研究肝硬化患者工作记忆脑区激活情况：(2)取工作记忆激活差异最显著脑区作种子点行全脑静息态功能连接,分析肝硬化患者脑功能连接差异。资料与方法：采用Siemens Magnetom Trio3T超导磁共振扫描仪对24例肝硬化患者(MHE10例,单纯肝硬化患者14例)及16例正常对照行静息态及n-back语义工作记忆任务的功能磁共振成像(fMRI)研究。静息态全脑采集250个时相。n-back实验采用组块设计,对照状态为0-back,任务状态为1-back和2-back,每组采集150个时相。采用基于MATLAB的SPM8软件对数据进行处理分析：(1)采用单样本t检验分析三组被试在两种任务状态下大脑激活情况,采用单因素方差分析三组被试两种任务(1,2-back)下脑激活区的差异,若差异具有统计学意义,进一步行组间两两比较,采用Pearson相关分析行工作记忆任务脑激活区与任务执行正确率及反应时间之间的相关分析；(2)选择n-back工作记忆任务激活差异最显著脑区作种子点与静息态下全脑其他体素行Pearson相关分析,建立相关图,组内分析采用随机效应模型单样本t检验,组间分析采用单因素方差分析,若差异具有统计学意义,进一步行组间两两比较,并采用Pearson相关分析行静息态功能连接与Child-P ugh评分、NCT-A时间、DST分值及静脉血氨值之间的相关分析。结果：(1)在n-back任务中,MHE组、non-HE组及对照组均表现为额顶叶脑网络的激活,包括双侧前额叶、双侧顶叶、双侧前运动区以及辅助运动区,且以左侧大脑半球优势为主。在1-back任务下,患者组主要表现为工作记忆相关脑区激活的增加,而MHE较单纯肝硬化代偿能力减弱；在2-back任务下,患者组表现为工作记忆相关脑区激活的减低，MHE组较单纯肝硬化损伤更严重，表现为多处脑区激活的下降。肝硬化患者左侧额中回激活与2-back任务执行正确率密切相关。(2)与额中回正相关脑区主要位于背侧注意网络,而负相关脑区主要位于脑默认网络内。肝硬化患者与正常对照的左侧额中回脑功能连接类似,但是患者组正相关网络激活较对照组减低,负相关网络激活较对照组升高。额中回功能连接与Child-Pugh分级及血氨值呈负相关,颞上回功能连接与NCT-A呈负相关。结论：肝硬化患者存在语义工作记忆相关脑区的损害,虽然行为学数据与正常人差异无显著性,但已经存在潜在的工作记忆相关脑区的损伤。1-back下主要表现为脑区的代偿,但MHE较单纯肝硬化代偿能力减低；2-back超出代偿限度,主要表现为激活下降,且MHE较单纯肝硬化损伤更明显。与左侧额中回正相关脑区主要位于背侧注意网络,负相关脑区主要位于脑默认网络内。肝硬化患者与正常对照的左侧额中回脑功能连接类似,但患者组正相关网络激活较对照组减低,负相关网络激活较对照组升高。部分脑区静息态功能连接变化趋势与任务态脑激活变化趋势一致,提示静息态功能连接改变可能是任务态脑激活异常的基础。