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研究背景:脑卒中是中国成人致残、致死的首位原因。阿司匹林和氯吡格雷是治疗急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）患者的关键药物,但是部分患者存在阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance,AR）和（或）氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance,CR）,增加了复发的风险。探索AIS复发的影响因素及其与复发的关联效应,为AIS二级预防提供科学参考。目的:探索阿司匹林抵抗、CYP2C19基因多态性与AIS患者复发的关系。方法:2019年5月-2021年3月在江西省14家三甲医院开展了AIS多中心前瞻性队列研究,所有患者进行CYP2C19（细胞色素P450 2C19,Cytochrome P450 2C19,CYP2C19）基因检测和11-dh Tx B2（尿11-脱氢血栓烷素B2,11-dehydrothromboxane B2,11-dh Tx B2）检测。对入组患者进行出院后1、3、6、12个月的随访,记录复发、出血事件及死亡情况。结果:研究共招募了1228例AIS患者。出院后第1、3、6、12个月内的复发率分别是1.95%（24/1228）、4.23%（52/1228）、6.68%（82/1228）、9.45%（116/1228）。出院后1年内AR组复发率为17.65%（18/102）,非AR组复发率为8.7%（98/1126）,AR组高于非AR组（P=0.003）。CR组复发率为9.97%（74/142）,非CR组为8.64%（42/486）,差异无统计学意义（P=0.435）。AR组出血事件发生率、死亡率分别是3.92%（4/102）、7.84%（8/102）,非AR组分别是7.37%（83/1126）、2.13%（24/1126）,两组出血事件发生率无统计学意义（P=0.252）,AR组死亡率更高（P＜0.001）。CR组出血事件发生率、死亡率分别是7.41%（55/742）、2.70%（20/742）,非CR组出血事件发生率、死亡率分别是6.58%（32/486）、2.47%（12/486）,差异都无统计学意义（P＞0.05）。复发与未复发组间单因素分析结果显示:年龄、舒张压、AR、入院NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表,National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评分、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）、既往卒中病史、既往糖尿病病史、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞Hb浓度、白球比、白蛋白、纤维蛋白原浓度,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素生存分析显示:AR组复发风险比非AR组高（X~2=9.020,P=0.003）。CR组与非CR组复发时间分布的差异无统计学意义（X~2=0.499,P=0.480）。入院NIHSS评分5～15分比0～1分复发风险高（X~2=10.164,P=0.001）。BMI＜25组复发风险高于BMI≥25组（X~2=4.20,P=0.040）。既往有卒中史患者的AIS复发风险比既往无卒中史高（X~2=10.804,P=0.001）。既往有糖尿病病史的患者复发风险比既往无糖尿病病史的高（X~2=4.636,P=0.031）。血红蛋白＜P25组的复发风险比＞P75组、P25～P75组都高（X~2=13.899、7.312,均P＜0.001）。白蛋白＜P25组的AIS复发风险比＞P75组高（X~2=7.377,P=0.007）。纤维蛋白原浓度＞P75组的复发风险比P25～P75组高（X~2=5.886,P=0.015）。Cox回归分析结果显示:年龄、吸烟、入院NIHSS评分、阿司匹林抵抗和纤维蛋白原浓度是AIS患者出院后一年内复发的影响因素。年龄是AIS复发的危险因素（HR=1.022,95%CI:1.001～1.043,P=0.035）;吸烟是AIS复发的危险因素,吸烟患者的复发风险是未吸烟患者的1.837倍（HR=1.837,95%CI:1.242～2.716,P=0.002）;入院NIHSS评分是AIS患者复发的危险因素,入院NIHSS评分5～15分的患者复发风险明显升高（HR=1.830,95%CI:1.099～3.047,P=0.020）;阿司匹林抵是AIS复发的影响因素,存在阿司匹林抵抗患者的复发风险是阿司匹林不抵抗患者的1.781倍（HR=1.781,95%CI:1.062～2.987,P=0.029）;纤维蛋白原浓度是AIS复发的危险因素（HR=1.189,95%CI:1.006～1.405,P=0.042）。ESSEN卒中风险评估量表评分（ESSEN stroke risk score,ESRS）对AIS长期复发风险具有一定的预测能力,其AUC值为0.628（95%CI:0.572～0.685）,AR联合ESRS预测AIS复发风险的预测能力更好,AUC值为0.640（95%CI:0.583～0.696）,灵敏度也较单独使用ESRS或AR高。结论:阿司匹林抵抗可使AIS患者复发风险增高,AR联合ESRS预测AIS复发风险的预测能力优于单独使用ESRS或AR。携带CYP2C19*2/*3失功能等位基因对缺血性卒中复发风险影响不明显,且CYP2C19基因多态性和AIS复发无明显关联。