恶性肿瘤作为危害人类健康的重大疾病之一,其病因学的复杂性和本身产生的耐药性,导致肿瘤药物治疗及其机制阐明的极大难度。因此利用结构多样性的库内化合物作为小分子探针,对多种肿瘤细胞株进行筛选,寻找多靶点作用的活性化合物,可望在上述环节予以突破。目前对抗肿瘤药物潜在靶点研究进展较快,如蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、芳香化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)等均为重要的抗肿瘤药物作用靶点,其中细胞周期调控点相关蛋白成为抗肿瘤药物的潜在靶点已被引起高度关注。采用结构多样性化合物库内小分子进行抗肿瘤活性筛选,可望高效快速发现活性化合物,寻找和确认不同作用靶点。CDKs抑制剂可有效阻止细胞周期进程而抑制肿瘤细胞增生,对提高抗肿瘤药物疗效及寻找新型抗肿瘤药物具有重要意义。本研究首先对74个结构多样性化合物库内小分子在5株人源性肿瘤细胞株抗肿瘤活性进行筛选,考察不同化合物对多种肿瘤细胞株增殖抑制活性;其次,针对其中对人慢性髓细胞性白血病细胞K562抑制效果最好的化合物XJW20,进行深入相关抗肿瘤作用机制研究,探讨周期阻滞及凋亡在该化合物对K562细胞增殖抑制作用中是否起了重要作用。