色素上皮衍生因子在宫颈鳞癌中的表达及其意义

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背景宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其发病率在我国居高不下。我国每年新增宫颈癌病例约13.5万,占全球发病数量的1/3,严重影响着女性的生命健康和生活质量。宫颈癌最常见的病理类型为宫颈鳞状细胞浸润癌,约占80%-85%,其发生与细胞增殖异常和血管新生密切相关。色素上皮衍生因子(PEDF)是1989年Tombran-tink等在胎儿视网膜色素上皮细胞的培养液中首先发现的一种神经营养物质。PEDF最初被看作是一种神经营养因子,而近几年的研究发现,PEDF还具备抗血管新生和抗肿瘤等作用。目的研究色素上皮衍生因子(PEDF)在宫颈鳞癌(ICC)中的表达情况及PEDF与增殖指数(PI)、微血管密度(MVD)在宫颈鳞癌表达的相关性,探讨色素上皮衍生因子在宫颈鳞癌发生发展中的作用及意义。方法选择山东大学齐鲁医院妇产科2010年2月至2011年6月行子宫手术或宫颈活检者,其中早期宫颈鳞癌(ICC)50例、宫颈上皮内瘤变(CIN)18例、正常宫颈组织标本(NCE)35例。用免疫组织化学法分别检测PEDF、CD34.Ki-67在早期宫颈鳞癌(ICC)、宫颈上皮内瘤变(CIN)、正常宫颈组织标本(NCE)中的表达情况,并分析PEDF与增殖指数(proliferation index, PI)、微血管密度(microvessel density, MVD)以及盆腔淋巴结转移、脉管浸润、年龄、FIGO分期、肿瘤大小、分化程度等临床病理参数的相关性。用t检验对三组的MVD差异性进行检验;Φ相关分析对ICC中PEDF与MVD以及PEDF与Ki-67的相关性进行分析;x2检验或四格表精确概率法检验ICC中PEDF表达与临床病理各参数之间的相关性以及三组间PEDF、Ki-67表达的差异性。结果1. PEDF在NCE、CIN、ICC中均见表达,均为细胞浆着色。其中,在NCE的鳞状上皮中以强阳性表达为主;CIN中PEDF表达下调,以弱阳性为主;在ICC的肿瘤组织中表达出现明显的下调,甚至部分表达出现缺失。NCE、CIN、ICC中PEDF的阳性表达率分别为100.00%、77.78%、48.00%,呈显著下降趋势。合并弱阳性与强阳性为阳性后与阴性相比,3组之间两两比较均有统计学意义(P<0.05)2. NCE、CIN、ICC的平均MVD分别是11.74±2.35,23.12±5.74,38.44±6.79,呈增高趋势,3组之间两两比较有统计学差异(P值均<0.05),ICC中29例MVD阳性中PEDF阳性与阴性例数分别为6例和23例,21例MVD阴性中PEDF阳性与阴性例数分别为18例和3例。ICC中PEDF的表达与MVD为负相关关系(P<0.01r=-0.6424)。3.Ki-67在NCE、CIN和ICC中的阳性表达率分别为31.43%、83.33%和100.00%。在ICC中Ki-67高表达和中低表达分别为16例和34例。16例Ki-67高表达中PEDF阳性与阴性分别为3例和13例,34例Ki-67中低表达中PEDF阳性与阴性分别为21例和13例。ICC中PEDF的表达与Ki-67成负相关关系(P<0.01r=0.4016)。4.PEDF在宫颈鳞癌中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05)而与年龄、FIGO分期、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)结论1. PEDF蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌中的表达逐渐下降,提示PEDF的低表达与宫颈鳞癌的发生密切相关。2. PEDF在宫颈鳞癌组织中的表达与MVD(P<0.01r=-0.6424)以及Ki-67(P<0.01r=-0.4016)呈负相关,推测PEDF可能对于宫颈鳞癌的侵袭转移有抑制作用。3. PEDF在宫颈鳞癌组织中的表达下调与缺失与盆腔淋巴结转移、脉管浸润等有关系,提示宫颈鳞癌中PEDF的检测对于判断其预后有一定的参考价值。
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