目的：本研究通过检测Notch1、CyclinD1、CDK4及p16在软骨肉瘤中的表达，探讨其在软骨肉瘤发生、发展过程中的作用，探究其作为肿瘤标志物的临床意义，为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。　　方法：采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法，检测46例软骨肉瘤、18例骨软骨瘤和10例正常软骨组织中Notch1、CyclinD1、CDK4及p16蛋白的表达，分析其表达与临床病理参数的关系和相互之间的关系。　　结果：⑴Notch1蛋白在正常软骨组织、骨软骨瘤及软骨肉瘤中的表达情况。在正常软骨组织、骨软骨瘤及软骨肉瘤中Notch1阳性表达率分别为20％(2/10)、33.3％(6/18)、65.2％(30/46)。在骨软骨瘤及软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P<0.05)，同时软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P<0.05)。Notch1蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的软骨肉瘤中的阳性表达率分别为31.3％(5/16)、75％(15/20)和100％(10/10)，阳性表达率随分化程度的降低而逐渐增高(P<0.05)。⑵10例正常软骨组织中只有1例呈弱阳性，其他均为阴性，而在骨软骨瘤及软骨肉瘤中CyclinD1阳性表达率分别27.8％(5/18)、60.9％(28/46)。在骨软骨瘤及软骨肉瘤中CyclinD1蛋白的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P<0.05)，同时骨软骨瘤中CyclinD1的阳性表达率明显低于软骨肉瘤(P<0.05)。CyclinD1蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级软骨肉瘤中的阳性表达率分别为37.5％(6/16)、65％(13/20)和90％(9/10)，阳性表达率随分化程度的降低而逐渐增高(P<0.05)。⑶在正常软骨组织、骨软骨瘤及软骨肉瘤中CDK4阳性表达率分别为20％(2/10)、38.9％(7/18)、63％(29/46)。在骨软骨瘤及软骨肉瘤中CDK4的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P<0.05)，同时软骨肉瘤中CDK4的阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P<0.05)。CDK4蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级软骨肉瘤中阳性表达率分别为31.3％(5/16)、75％(15/20)和90％(9/10)，阳性表达率随分化程度降低而逐渐增高(P<0.05)。⑷在10例正常软骨组织及18例骨软骨瘤中的p16蛋白均为阳性表达，而在软骨肉瘤中的p16阳性表达率为39.1％(18/46)。在正常软骨组织、骨软骨瘤中p16蛋白的阳性表达率明显高于软骨肉瘤组织(P<0.05)。P16蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级软骨肉瘤中的阳性表达率分别为62.5％(11/16)、30％(6/20)和20％(1/10)，阳性表达率随分化程度的降低而降低(P<0.05)。⑸经Spearman相关性分析显示，在46例软骨肉瘤组织中，Notch1蛋白与CyclinD1(r=0.443，P<0.05)及CDK4蛋白(r=0.481，P<0.05)表达均呈正相关关系，CyclinD1蛋白与CDK4蛋白表达之间亦呈正相关(r=0.494)，差异具有统计学意义(P<0.05)。而Notch1(r=-0.350)、CyclinD1(r=-0.361)与p16蛋白表达均呈负相关关系(P<0.05)。⑹Notch1、CyclinD1、CDK4、p16蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及体积大小均无统计学意义(P>0.05，table14，15)。　　结论：①Notch1、CyclinD1、CDK4在软骨肉瘤中的阳性表达率明显高于骨软骨瘤及正常软骨组织，提示这三者的增高可能与软骨肉瘤细胞的增殖、分化，最后导致肿瘤的发生有一定的联系。②软骨肉瘤中Notch1、CyclinD1、CDK4表达水平与软骨肉瘤的病理组织学分级相关，提示其增高可能促进软骨肉瘤的恶性增殖能力提高。③p16在正常软骨组织及骨软骨瘤可以完全表达，而在软骨肉瘤中的表达情况则有所下降，并且随着软骨肉瘤的组织学分级的增加表达逐渐减弱，提示p16在细胞增殖周期过程中起到一定的抑制作用。④应用免疫组化S-P法联合检测软骨肉瘤Notch1、CyclinD1、CDK4及p16的表达情况可作为评估肿瘤增殖的标记物，提示Notch1通路激活所导致的细胞过度增殖在软骨肉瘤的发生过程中起着重要的作用，并能为进一步的研究和临床治疗提供病理学依据。