糖尿病可分为胰岛素依赖型Ⅰ型和非胰岛素依赖型Ⅱ型两种类型,其中Ⅱ型糖尿病最为常见,占糖尿病患者的90%以上。由于糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法,这就意味着患者需终生接受治疗。随着对糖尿病病理生理机制的深入认识,针对不同病理生理环节的药物开发越来越多。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(?) (dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-Ⅳ抑制剂)就是目前开发的一种新的、有效的降糖药之一。它能抑制DPP-4的活性,增强肠促胰岛素活性,从而降低血糖,目前已成为当今糖尿病药物治疗新的焦点。近年来,数个DPP-Ⅳ抑制剂已经上市或进入临床研究阶段,包括MK-0431NVP-LAF237、BMS-477118、SYR-322等等。β-氨基酸系列衍生物,为一类新型DPP-Ⅳ抑制剂已经被广泛研究。通过对这些化合物的合成和生物活性的研究发现了MK-0431,现已上市。为开发具有自主知识产权的DPP-Ⅳ抑制剂,我们以MK-0431为先导物,用各种取代的[1,2,3]三氮唑基替换了MK-0431分子中3-三氟甲基[1,2,4]三氮唑结构,合成了一系列MK-0431的类似物(TM1～TM14)。通过高效液相色谱、核磁共振谱、质谱等分析方法验证了类似物的结构。并对其进行了体外活性评价,期望从中筛选出活性相当或优于MK-0431的新型抗糖尿病候选药物。药理试验结果显示,与MK-0431相比,大部分合成的类似物显示了较强的抗糖尿病活性,其中TM10进行了大鼠体内药动学试验及小鼠体内糖耐量试验。显示有较强抑制糖耐量的作用。