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背景:近年来,不育症发病率逐年升高,全球约15%的育龄夫妇结婚1年内不能怀孕而需干预治疗,其中男性因素约占50%。体内本身所具有的抗氧化剂由于其安全性较好、不良反应少、疗效确切等特点,在少弱精子症治疗方面具有一定的优势。硫辛酸(LA)是一种天然的强效抗氧化剂,最近研究表明,LA可用于男性不育的治疗,能够改善特发性弱精子症患者精液质量,增强精液抗氧化能力等。LA在治疗少弱精子症相关的男性不育有着良好的发展前景。目的:研究LA通过调控能量代谢和氧化应激改善奥硝唑(ORN)所致少弱精子症大鼠生殖功能的机制。方法:取70只SD大鼠,体重(230±20)g,随机分成7组,每组 10 只,分别为:A 组:1 ml 0.5%CMC-Na+l ml 橄榄油;B 组:400 mg/kg ORN+1 ml 橄榄油;C 组:400 mg/kg ORN+50 mg/kg LA;D 组:400mg/kg ORN+100 mg/kgLA;E 组:800mg/kgORN+1ml 橄榄油;F 组:800mg/kgORN+50mg/kg LA;G 组:800mg/kgORN+100mg/kgLA。连续给药 20d,称重,腹腔麻醉,取一侧附睾尾检测精子浓度和活力,另一侧附睾、睾丸做组织形态学观察。取70只SD大鼠,体重230±20g,处置方法同上,心脏取血,分离血清检测T、LH、FSH、INHB水平。取睾丸、附睾,检测睾丸ACP、AKP、LDH、SDH活性,附睾α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表达水平,睾丸、附睾SOD、CAT、GSH-Px活性、MDA含量、TAC及Nrf2蛋白表达水平。结果:1.与A组相比,E组大鼠体重增量、睾丸、附睾脏器指数明显下降(P均<0.01);与E组相比,F组大鼠附睾及G组大鼠体重增量、睾丸、附睾脏器指数明显增加(P<0.05或P<0.01),精囊脏器指数各组之间并无明显差异。2.与A组相比,B组大鼠精子活力及E组大鼠精子计数、活力明显降低(P均<0.01),B、C、D组大鼠精子计数并无明显差异;与B组相比,E组大鼠精子计数、活力明显降低(P<0.01),C、D组大鼠精子活力明显上升(P均<0.01);与E组相比,F、G组大鼠精子计数、活力明显增加(P<0.05或P<0.01);与F组相比,G组大鼠精子活力明显上升(P<0.01)。3.A、B、C、D组大鼠睾丸、附睾组织形态学无明显改变,E组大鼠睾丸、附睾可见组织形态学损伤改变,F、G组大鼠睾丸、附睾组织形态学改变较E组有明显改善。4.与A组相比,B组大鼠血清INHB水平明显降低(P<0.05),E组大鼠血清T、INHB水平明显降低及FSH、LH水平升高(P均<0.01);与E组相比,F组大鼠血清FSH水平明显降低(P<0.01),G组大鼠T、FSH、LH、INBH水平均明显改善(P<0.05或P<0.01);与F组相比,G组大鼠血清FSH、LH水平明显降低(P<0.05)。5.与A组相比,B组大鼠睾丸ACP、SDH活性明显降低(P均<0.05),E组大鼠睾丸ACP、AKP、LDH、SDH活性明显降低(P均<0.01)。与E组相比,F组ACP活性明显增高(P<0.01),G组大鼠睾丸ACP、AKP、LDH、SDH活性明显改善(P<0.05或P<0.01)。6.与A组相比,B、E组附睾α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表达量明显降低(P<0.01或P<0.05)。与B组相比,C组大鼠附睾α-葡糖苷酶含量明显升高(P<0.05),D组大鼠各指标明显升高(P<0.05或P<0.01)。与E组相比,F、G组大鼠附睾α-葡糖苷酶、LC含量、OCTN2蛋白表达量均明显改善(P<0.01或P<0.05)。7.与A组相比,B组睾丸SOD、GSH-Px活性明显下降(P均<0.05),B组附睾、E组睾丸及附睾各项氧化-抗氧化指标均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。与B组相比,C组附睾SOD、GSH-Px活性及TAC明显升高(P<0.05或P<0.01);D组睾丸SOD、附睾SOD、GSH-Px活性、TAC、Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与E组相比,F组睾丸GSH-Px活性、TAC、Nrf2蛋白表达量明显升高(P<0.01或P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.05);G组睾丸各项氧化-抗氧化指标均明显改善(P均<0.01);F组附睾SOD、CAT活性明显升高(P均<0.05),MDA含量明显降低(P<0.01);G组附睾各项氧化-抗氧化指标明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:LA能够通过调控能量代谢和氧化应激改善ORN所致少弱精子症大鼠生殖功能,可作为少弱精子症治疗的一个良好选择。