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目的：通过研究狼毒大戟提取液(LDE)对小鼠恶性黑色素瘤B16细胞体内外生长及转移能力的影响,探讨PI3K/Akt信号通路与狼毒大戟抑制恶性黑色素瘤B16细胞生长和转移的关系及其作用机制。方法：以恶性黑色素瘤B16细胞为研究对象,实验分为体内、体外两部分。体外实验包括：MTT法检测狼毒大戟提取液对恶性黑色素瘤B16细胞增殖的影响；流式细胞术PI单染法分析狼毒大戟提取液对恶性黑色素瘤B16细胞周期和凋亡率的影响；Transewell小室侵袭重组基底膜实验检测狼毒大戟提取液对恶性黑色素瘤B16细胞迁移能力的影响；Western Blot法检测经狼毒大戟提取液作用24h后B16细胞中PTEN及p-Akt蛋白表达情况的影响；Realtime-PCR检测狼毒大戟提取液对恶性黑色素瘤B16细胞中p-Akt、MMP-2及P70S6K1基因表达的影响。体内实验包括：建立荷B16移植瘤小鼠模型和小鼠恶性黑色素瘤B16细胞实验性转移模型；检测狼毒大戟提取液对荷B16小鼠移植瘤生长和小鼠B16细胞实验性转移模型中肺转移抑制率的影响；免疫组织化学法分析狼毒大戟提取液对荷B16小鼠移植瘤中PTEN及p-Akt表达水平的影响。结果：(1)0.8-2.0mg/ml浓度范围内,狼毒大戟提取液以时间和剂量依赖方式抑制小鼠恶性黑色素瘤B16细胞生长和转移,并诱导小鼠恶性黑色素瘤B16细胞凋亡及GO/G1期细胞阻滞。(2)狼毒大戟提取液可通过上调PTEN蛋白表达并下调p-Akt蛋白的表达,降低p-Akt、MMP-2及P70S6K1基因含量,调控PI3K/Akt信号通路活化,抑制小鼠恶性黑色素瘤B16细胞生长及转移能力。(3)腹腔注射狼毒大戟提取液可显著抑制小鼠B16细胞移植瘤生长及降低肺转移发生率,可上调荷B16小鼠移植瘤中PTEN的表达并下调p-Akt表达,以上可能是狼毒大戟抑制恶性黑色素瘤B16细胞生长和转移的重要分子机制。结论：狼毒大戟可能通过上调恶性黑色素瘤B16细胞PTEN及下调p-Akt的表达,抑制PI3K/Akt信号转导通路的活化,进而抑制恶性黑色素瘤B16细胞体内外生长及转移,值得深入研究。