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目的:在中医理论指导下,结合“络病理论”,探讨肺癌的基本病机及其治疗方法和组方,并在此基础上从分子水平对补肺通络解毒方与通络解毒方对肺癌的治疗作用及其作用靶点和可能机制进行对比,深入研究补肺通络解毒法,为其在临床上进一步推广应用提供实验依据。本文分为理论探讨和实验研究两大部分。
理论探讨:
1、提出肺虚络痹毒结是肺癌的基本病机。
①肺虚是肺癌发病的根本:肺癌的发病主要由于肺虚受邪,日久化热积毒而引起。疾病发展过程中与脾肾二脏关系密切,其中,肺虚是肺癌发病的根本。
②络痹毒结是肺癌形成的病理基础:肺癌患者肺气虚弱,气血运行无力,痰瘀胶结,蕴久化毒,毒结络脉,耗伤正气,,继而又常加重病情,变生诸病,病情迁延,渐成久病痼疾。
2、根据病机,提出补肺通络解毒法是治疗肺癌的重要治法。
实验研究方法:按照文献方法复制小鼠Lewis肺癌移植瘤模型。并在此基础上应用补肺通络解毒方和通络解毒方对模型进行了干预作用的对比实验研究。将小鼠随机分为模型对照组,环磷酰胺对照组,补肺通络解毒方组和通络解毒方组。结束给药后,检测补肺通络解毒方和通络解毒方对小鼠瘤组织细胞周期蛋白Cyclin D1,PCNA、细胞凋亡,端粒酶活性、MVD和CD44 mRNA表达的影响。
结果:
①补肺通络解毒组、通络解毒组瘤组织细胞周期蛋白Cyclin D1、PCNA,端粒酶活性、MVD和CD44 mRNA的表达明显降低,与阴性对照组相比差异显著(P<0.01)。补肺通络解毒组的表达显著低于通络解毒组(P<0.01)。
②细胞凋亡:补肺通络解毒组、通络解毒组瘤组织细胞凋亡明显,与阴性对照组相比差异非常显著(P<0.01)。补肺通络解毒组的细胞凋亡强于环磷酰胺阳性对照组(P<0.05)。补肺通络解毒组和通络解毒组两组相比无统计学差异(P>0.05)。
结论:补肺通络解毒方和通络解毒方能有效地抑制肿瘤细胞的增殖生长、诱导瘤组织细胞凋亡、减少血管生成、抑制肿瘤细胞的转移,有一定的抗癌作用。其中,补肺通络解毒方的抗癌效果要强于通络解毒方。