血清ANGPTL4在慢性收缩性心力衰竭患者中的表达水平及其临床意义

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目的:血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)是一种与血管生成素结构相似的蛋白,也被归为脂肪因子,具有调节糖脂代谢、改善动脉粥样硬化、抗炎等作用。最近众多研究显示ANGPTL4不仅能够抑制或延缓肥胖、糖尿病、冠心病等心力衰竭(heart failure,HF)多重危险因素的进展,还具有改善心肌纤维化及心肌肥厚的作用,推测其能延缓HF的发生发展。目前对于慢性收缩性心力衰竭(Chronic systolic heart failure,CSHF)患者血清ANGPTL4水平的临床研究鲜有报告,因此本研究旨在明确ANGPTL4在CSHF患者中的变化及其与相关指标的关系,探讨ANGPTL4是否参与HF的发生发展。方法:收集2019年5月至2020年1月住院治疗的慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)患者300例,非HF患者200例,排除左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%的舒张性心衰患者后,根据纳入及排除标准,选取CSHF患者85例作为观察组,非HF患者60例作为对照组。按美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分组:心功能Ⅱ级组有23例患者,心功能Ⅲ级组有38例患者,心功能Ⅳ级组有24例患者。分别记录患者的病史、用药史和相关化验检查结果,包括空腹血糖、总胆固醇、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)等指标。采用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清ANGPTL4表达水平。应用超声心动图计算LVEF。使用PASS 11.0、SPSS 25.0、Med Calc19.0.4统计软件进行分析,对于计量资料,使用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组间差异,采用单因素方差分析进行三组间差异比较,组间两两比较采用LSD-t检验;对于计数资料,采用χ2检验比较组间差异。采用Spearman相关分析血清ANGPTL4、NT-proBNP及LVEF水平与心功能的相关性。采用Pearson或Spearman相关分析评价CSHF患者血清ANGPTL4与各指标的关系,应用二分类Logistic回归分析评价CSHF的影响因素。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve)和曲线下面积(area under curve,AUC)分析血清ANGPTL4水平、NT-proBNP水平及两者联合对CSHF的诊断效能。结果:(1)一般资料比较:CSHF组患者甘油三酯、肌酐、C反应蛋白水平与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的年龄、性别、收缩压、体重指数、低密度脂蛋白等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不同心功能分组之间年龄、性别等指标及病史比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)各组血清ANGPTL4、NT-proBNP及LVEF水平比较:CSHF组患者血清ANGPTL4、NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.001、0.001);LVEF低于对照组(P<0.001)。血清ANGPTL4、NT-proBNP水平均随着心功能分级的增高而逐渐升高(r=0.553、0.628,P<0.001、0.001),心功能Ⅲ级组、Ⅳ级组明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05、0.05),心功能Ⅳ级组明显高于心功能Ⅲ级组(P<0.05);LVEF水平随着心功能分级的增高而逐渐降低(r=-0.424,P<0.001),心功能Ⅲ级组、Ⅳ级组显著低于心功能Ⅱ级组(P<0.05、0.05),心功能Ⅳ级组显著低于心功能Ⅲ级组(P<0.05)。(3)相关性分析:CSHF患者血清ANGPTL4与总胆固醇、NT-proBNP呈正相关(P<0.01、0.01),相关系数r分别为0.199、0.352;与LVEF呈负相关(r=-0.300,P<0.01),其余指标均未有显著相关性(P>0.05)。(4)Logistic回归分析:单因素Logistic回归分析显示,肌酐(OR=1.027,95%CI:1.004-1.051,P<0.05)、C反应蛋白(OR=1.058,95%CI:1.052-1.276,P<0.01)、NTproBNP(OR=1.005,95%CI:1.003-1.006,P<0.001)、ANGPTL4(OR=1.048,95%CI:1.032-1.064,P<0.001)与CSHF有相关性。多因素Logistic回归分析显示,在校正肌酐、C反应蛋白及NT-proBNP等混杂因素后,血清ANGPTL4仍与CSHF相关(OR=1.042,95%CI:1.004-1.082,P<0.05)。(5)ROC曲线分析:ANGPTL4、NT-proBNP、及两者联合的AUC分别为0.793(0.695-0.848)、0.991(0.950-1.000)、0.988(0.946-0.999)。NT-proBNP及两者联合的AUC显著高于ANGPTL4(Z=4.698、4.930;P<0.001、0.001),对于CSHF的诊断效能较高。两者联合与NT-proBNP相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CSHF患者血清ANGPTL4水平升高,与HF严重程度成正相关,ANGPTL4可能参与CSHF的发生发展。
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