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背景和目的结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是当今世界上最常见的恶性肿瘤和导致人类死亡的原因之一,在世界范围内的发病率较高。迄今为止结直肠癌在我们国家的发病率和死亡率呈逐步上升趋势,已经成为危害我国居民健康的主要恶性肿瘤之一,为我国居民带来沉重的健康危害和经济负担。然而,目前为止,结直肠癌细胞的恶性生物学行为的调控机制仍未完全明确。zc3h13是一个典型的CCCH型锌指蛋白,在多种疾病中有着不同的作用,在结直肠癌细胞(CRC)中有基因突变的发生,本研究将明确zc3h13对结直肠癌生物学行为发挥的作用,探讨其中可能的作用机制。方法通过免疫组化和Western blotting检测zc3h13在结直肠癌细胞中的表达水平及定位,在不同的结直肠癌细胞系中转染zc3h13过表达质粒及在HCT116细胞系中通过siRNA干扰zc3h13蛋白表达,运用MTT、克隆形成实验检测结直肠癌细胞增殖能力;运用Transwell实验方法来对结直肠癌细胞侵袭能力的变化进行分析;运用western blot方法检测下游靶蛋白变化。结果1、zc3h13在癌组织的表达低于其对应的癌旁正常组织。2、Zc3h13在HCT116细胞系中高表达,在SW480、SW620及Lovo细胞系中低表达。并且,zc3h13定位表达于胞浆。3、在HCT116细胞系中干扰zc3h13的表达,可增强结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力;在SW480细胞系中,过表达zc3h13,可抑制细胞的增殖和侵袭能力。4、zc3h13通过抑制RAS-ERK信号转导通路,上调Snail,Cyclin D1,和Cyclin E1的表达,同时也抑制Occludin及Zo-1的表达,进而调控结直肠癌细胞的恶性生物学行为。5、Zc3h13与结直肠癌TNM分期及淋巴结阳性转移呈负相关。结论1、zc3h13在结直肠癌组织中低表达,且zc3h13表达水平与TNM分期和淋巴结阳性转移负相关。2、体外过表达zc3h13抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力,而干扰zc3h13表达则促进结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力,提示zc3h13在结直肠癌中作为抑癌基因发挥作用。3、zc3h13通过抑制RAS-ERK信号转导通路,下调Snail,Cyclin D1,和Cyclin E1的表达,上调Occludin及Zo-1的表达,经此来参与结直肠癌的恶性进程。