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研究目的 遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因(hereditary breast and ovarian cancer susceptibility gene)包括BRCA1和BRCA2，是一种抑癌基因。本研究检测BRCA1和BRCA2基因在散发性乳腺癌中的突变情况，探讨BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌的关系。 研究方法 选取144例乳腺癌患者标本作实验组，另取非癌乳腺组织标本30例作对照组。以上标本每一例分别捣碎，分别用酚-氯仿抽提法提取DNA，紫外分光光度仪测定DNA纯度及含量。针对各个外显子的碱基序列特征，有目的地设计有助于筛查基因碱基突变的PCR引物。每一例DNA标本用PCR扩增BRCA1基因的exon2、exon3、exon5、exon6、exon7、exon8、exon9、exon10、exon11、exon12、exon13、exon14、exon15、exon16、exon17、exon18、exon19、exon20、exon21、exon22、exon23和exon24共22个外显子和BRCA2基因的exon10和exon14共2个外显子。分别将每一例外显子的PCR扩增产物进行SSCP分析，对泳动变位或出现异常区带的PCR扩增产物进行DNA测序，对难于行SSCP分析的外显子(exon2和exon3)的PCR扩增产物直接测序。并对BRCA1突变相关性乳腺癌和非BRCA1突变乳腺癌病例的病理和免疫组化特点进行对照研究。 研究结果 30例非癌乳腺组织未检测出BRCA1和BRCA2基因突变，144例乳腺癌共检测出20例BRCA1基因碱基改变，其中2例为3外显子的同义突变(233G＞A，233G＞A)，2例为5外显子的错义突变(273C＞G，287A＞T)，1例为9外显子的错义突变(690G＞A)，2例为11外显子的同义突变(2430T＞C，2630T＞G)，8例为11外显子的错义突变(2532T＞G，2685T＞C(2例)，3191C＞G，3232A＞G，3667A＞G(2例)，3876C＞A)，1例为12外显子的错义突变(4285G＞A)，2例为17外显子的错义突变(5115T＞C，5116A＞G)，2例为18外显子的错义突变(5214C＞T，5206T＞A)。BRCA2基因exon11和exon14未检测出突变。乳腺癌BRCA1的基因外显子的总突变率为13.9％(20／144)，其中错义突变率为11.1％(16／144)。本研究对20例BRCA1单核苷酸改变的相关性乳腺癌的病理和免疫组化特点进行了研究，发现突变相关性乳腺癌与非BRCA1突变乳腺癌相比，具有发病年龄早，肿瘤分化