背景:PD-1抑制剂通过激活自身免疫耐受往往可以发挥意想不到的抗肿瘤效果,其作为现今最热门的免疫检查点抑制剂之一现已成为多种恶性肿瘤新的治疗方法,尤其是肺癌治疗中。然而,受PD-1抑制剂过度激活的自身免疫系统可导致免疫相关不良事件（ir AEs）的产生。ir AEs可以表现为各个系统的损伤,与化疗相比更具特异性,当ir AEs危及重要脏器时往往会给患者带来无可挽回的损伤,甚至带来死亡。因此,在临床治疗中有必要关注使用PD-1抑制剂患者可能发生的ir AEs。方法:本研究回顾性评估了2019.04.01至2021.04.30就诊于浙江省人民医院的288例应用PD-1抑制剂的实体瘤患者。我们就ir AEs的发生率、发生时间、发生谱、疗效相关性等进行探究。同时,我们进一步探讨了PD-1抑制剂在肺癌亚组中的治疗疗效。结果:在本研究所涉及的288例患者中,187位患者未进行基线测量,69位患者基线测量不完全,仅32位患者进行全面的基线测量,其所占比例分别为64.93%、23.95%、11.11%,ir AEs的总发生率为35.07%,I-II级ir AEs和III-V级ir AEs的发生率分别为30.38%、4.69%,1例患者死于免疫相关性肺炎,致死性ir AEs的发生率为0.35%。143位肺癌患者中,ir AEs的总发生率、III-V级ir AEs发生率和致死性ir AEs发生率分别为:36.36%,3.50%,0.70%。甲状腺功能减退是最常见的ir AEs,其次是肝功能损伤,接下来是皮肤反应、疲乏和免疫相关性肺炎。ir AEs的中位发生时间为3.15个月（平均4.09个月,95%CI[3.43,4.74]）,I-II级和III-IV级ir AEs的中位发生时间均为3.20个月,二者在发生时间上的差异无统计学意义（P=0.146）。出现III-V级ir AEs的14例患者中仅4例患者接受了糖皮质激素治疗,并在ir AEs恢复至0-I级后继续之前PD-1抑制剂治疗。发生ir AEs的患者与无ir AEs患者相比有更长的OS、PFS（m OS:10.80个月vs 6.32个月,P=0.0102;m PFS:8.95个月vs4.73个月,P＜0.0001）,ir AEs发生较晚患者较早发生患者OS、PFS有显著的改善（m OS:13.51个月vs 8.24个月,P=0.0007;m PFS:11.29个月vs 6.74个月,P=0.0012）,但高级别ir AEs并不意味着患者可获得更好的预后。各种ir AEs在各瘤种发生率的差异均无统计学意义。在小细胞肺癌（SCLC）、肺腺癌和肺鳞癌中,与后线治疗相比,PD-1抑制剂在一线治疗均表现出更好生存获益的趋势（OS P值分别为:0.1099、0.0502、0.0470;PFS P值分别为:0.0104、0.0098、0.0333）。在肺腺癌和肺鳞癌的一线治疗中,与PD-1抑制剂联合化疗相比,PD-1抑制剂联合化疗和抗血管生成药物三者联合显示出协同作用后生存获益的趋势（OS P值分别为:0.0168、0.0939;PFS P值分别为:0.0478、0.0261）。结论及意义:在使用PD-1抑制剂治疗前需要进行全面的基线测量,以警惕ir AEs的发生,ir AEs多发生在PD-1抑制剂治疗后3.15个月（约6个周期）左右。ir AEs发生类型与肿瘤类型无关,ir AEs是否发生以及发生时间早晚有助于预测PD-1抑制剂的疗效。然而,高级别ir AEs的存在并不意味着更好的疗效,这可能与治疗中断有关。对已发生高级别ir AEs的患者,应按指南进行规范化管理,及时足量使用糖皮质激素甚至免疫抑制剂。在肺癌患者中,PD-1抑制剂联合抗血管生成药物和化疗可能具有协同效应。我们建议PD-1抑制剂应尽可能应用于肺癌的一线治疗。