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目的:通过观察替米沙坦(telmisartan)对1型糖尿病(T1DM)大鼠睾丸脂联素(Adiponectin,APN)、脂联素受体(Adipo R)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B/内皮性一氧化氮合酶/一氧化氮(Akt/e NOS/NO)表达的影响,探讨替米沙坦如何保护T1DM大鼠睾丸。方法:雄性SD大鼠27只随机分为正常对照组NC组8只和糖尿病造模组19只。用链脲佐菌素(STZ)诱导T1DM模型,16只成功。造模成功的大鼠被随机分为糖尿病组DM组8只和替米沙坦治疗组DT组8只。给DT组替米沙坦灌胃,NC组和DM组等量生理盐水灌胃。替米沙坦治疗8周后留取血标本,用于检测相关指标,然后处死动物并取出双侧睾丸,同时剪下附睾制备精子悬液。用40%甲醛溶液固定部分睾丸,HE染色;其余睾丸经液氮冷冻透后于-70℃冰箱待用。放免法测胰岛素(Insulin)及性激素。酶联免疫吸附(ELISA)法测脂联素(APN)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。用实时荧光定量PCR测Adipo R m RNA的表达。脂联素及其受体、AMPK、P-AMPK、AKT、P-AKT和e-NOS蛋白表达用免疫印迹法(Western Blot)测。结果:1.各组大鼠的体重、睾丸指数、精子数目、精子活动率的比较DM组较NC组大鼠睾丸重量明显减轻(P<0.05),睾丸指数无明显变化(P>0.05),精子数目、精子活动率明显降低(P<0.05)。8周telmisartan治疗后,DT组大鼠睾丸重量、睾丸指数无明显变化(P>0.05),精子数目、精子活动率明显升高(P<0.05)。2.各组大鼠血糖、TCH、TG、FFA、性激素、Insulin、APN、睾丸NO、IL-6、TNF-α表达的比较与NC组比较,DM组大鼠血糖、TCH、TG、FFA、睾丸组织NO、IL-6、TNF-α均明显升高(P<0.05),血清及睾丸组织睾酮(T)、血清及睾丸组织脂联素(APN)、胰岛素(Insulin)显著降低(P<0.05),LH和FSH差异无统计学意义(P>0.05)。8周替米沙坦治疗后,DT组大鼠血糖、TCH、TG、FFA、NO、IL-6、TNF-α均明显降低(P<0.05),血清及睾丸组织APN明显上升(P<0.05),血清及睾丸组织T、Insulin、LH、FSH无明显变化(P>0.05)。3.各组大鼠睾丸组织形态学观察比较NC组睾丸组织生精小管及细胞排列正常,管腔内精子较多。DM组睾丸组织曲细精管萎缩变形,管腔内空泡状变性明显,生精细胞数量明显减少,生精小管之间的间质组织比例增加,但间质细胞体积缩小,胞浆减少,核固缩,间质组织中微血管腔闭塞、淤血,炎性细胞浸润于睾丸间质。DT组睾丸组织变性较DM组明显好转。4.各组大鼠睾丸脂联素受体1、2 m RNA的表达水平比较与NC组比较,DM组大鼠睾脂联素受体1 m RNA表达降低[(0.54±0.14)对(0.71±0.15),P<0.05],脂联素受体2 m RNA表达无明显变化[(0.67±0.11)对(0.77±0.16),P>0.05]。与DM组比较,DT组大鼠脂联素受体1和2 m RNA表达均无明显变化[(0.61±0.07)对(0.54±0.14)、(0.55±0.09)对(0.67±0.11),P>0.05]。5.睾丸脂联素及其受体、P-AMPK/AMPK、P-AKT/Akt、e NOS蛋白表达水平的比较DM组较NC组大鼠睾丸脂联素、脂联素受体1、P-AMPK/AMPK蛋白表达均明显降低[(0.66±0.09)对(1.00±0.00),(0.68±0.05)对(1.00±0.00),(0.34±0.11)对(1.00±0.00),均P<0.05],P-AKT/AKT和e NOS蛋白表达显著增高[(1.54±0.27)对(1.00±0.00),(1.56±0.26)对(1.00±0.00),P<0.05],Adipo R2蛋白表达无明显变化[(1.02±0.13)对(1.00±0.00),P>0.05]。替米沙坦治疗后,DT组大鼠睾丸脂联素和脂联素受体1蛋白表达显著增高[(0.84±0.09)对(0.66±0.09),(0.80±0.07)对(0.68±0.05),P<0.05],P-AKT/AKT和e NOS表达蛋白显著降低[(1.24±0.39)对(1.54±0.27),(1.16±0.47)对(1.56±0.26),P<0.05],而P-AMPK/AMPK和脂联素受体2蛋白表达无明显变化[(0.65±0.52)对(0.34±0.11),(1.02±0.15)对(1.02±0.13),P>0.05]。结论:替米沙坦通过对APN、Adipo R的调节以及Adipo R介导的信号通路AKT/e NOS/NO的影响减轻糖尿病大鼠睾丸组织损伤程度,对T1DM大鼠睾丸组织产生保护的作用。