结直肠癌（clorectal cancer,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，在全球和我国发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列，且呈增长的趋势。对CRC发生发展的分子生物学机制进行积极探索，对CRC的预防和治疗有着非常重要的意义。SIRT3是线粒体内最主要的去乙酰化酶，调节线粒体能量代谢、细胞内活性氧（ROS）的稳态，并影响机体的衰老、细胞凋亡和肿瘤的发生等。SIRT3在口腔鳞癌、食管鳞癌等肿瘤中高表达，表现为促癌作用，而在肺癌、肝癌、乳腺癌中低表达，表现为抑癌作用。其作用不一可能与肿瘤细胞类型不同相关。目前大量研究表明 SIRT3为线粒体内抑癌基因，与一些肿瘤的发生发展及预后密切相关。SIRT3基因缺失导致肿瘤细胞内ROS增加，乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）稳定，HIF-1α靶基因的表达增强，从而促使肿瘤发生。HIF-1α的靶基因有200余种，参与肿瘤的代谢、血管形成、浸润和转移等。其中葡萄糖转运体、糖酵解酶和血管内皮生长因子（VEGF）基因是维持细胞存活的关键。VEGF的表达贯穿于整个肿瘤生命周期，为肿瘤血管形成的关键调节因子，参与肿瘤的发生、浸润和转移等。　　然而，SIRT3在CRC中作用尚不清楚。本研究通过检测SIRT3、HIF-1α和VEGF在CRC组织及癌旁正常组织中的表达情况，初步探讨SIRT3在CRC中的作用，分析SIRT3、HIF-1α和VEGF与CRC临床基线资料和病理学参数的关系及相关性，揭示CRC的部分发病机理，探讨CRC临床治疗的新靶点。　　目的：　　通过对CRC组织及癌旁正常组织中SIRT3、HIF-1α和VEGF蛋白表达情况的检测，分析三者分别与临床基线资料和病理参数的关系，比较三者之间相关性，探讨SIRT3、HIF-1α和VEGF在CRC发生发展中的作用。　　方法：　　收集秦皇岛市第一医院自2013年9月至2014年1月手术切除，并经病理证实为CRC的66例癌组织及45例癌旁正常组织石蜡标本，备用于免疫组化PV6001二步法分别检测蛋白在组织中的表达情况。收集秦皇岛市第一医院自2013年11月至2014年1月手术中切除的新鲜组织标本，包括 CRC组织和相应的癌旁正常组织各20例，备用于 Western-blotting方法蛋白定量检测。统计学分析结合临床及病理资料和实验数据进行。　　结果：　　1免疫组化结果　　1.1蛋白表达情况：在CRC组织中，SIRT3蛋白阳性表达率为51.5％（34/66），明显低于癌旁正常组织阳性表达率86.7%（39/45），差别具有统计学意义(P<0.05)；在CRC组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率分别为71.2%（47/66）、74.2%（49/66），均明显高于癌旁正常结组织中阳性表达率0%（0/45）、22.2%（10/35），差别均具有统计学意义(P<0.05)。　　1.2蛋白表达与临床基线资料和病理参数的关系：在CRC组织中，SIRT3蛋白的阳性表达率与年龄、性别、分化程度、肿瘤大小无关，差别均无统计学意义(P>0.05)，与浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移以及TNM分期有关，差别均具有统计学意义（P<0.05）；HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别与年龄、性别、分化程度无关，差别均无统计学意义(P>0.05)，与肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移以及TNM分期有关，差别均具有统计学意义（P<0.05）。　　1.3三者相关性：SIRT3与HIF-1α蛋白之间呈负相关，r=-0.617(P<0.05)；SIRT3与VEGF蛋白之间呈负相关，r=-0.502(P<0.05)；HIF-1α与VEGF蛋白之间呈正相关，r=0.538(P<0.05)。　　2 Western-blotting结果　　2.1蛋白质表达情况：在CRC组织中，SIRT3蛋白的表达量(SIRT3/GAPDH）为0.622±0.066，明显低于癌旁正常组织0.783±0.038；HIF-1α蛋白的表达量(HIF-1α/GAPDH）为0.373±0.049，明显高于癌旁正常组织0.142±0.030；VEGF蛋白的表达量(VEGF/GAPDH）为0.320±0.040，明显高于癌旁正常组织0.139±0.035，差别均有统计学意义（P<0.05）。　　2.2三者相关性：SIRT3与 HIF-1α蛋白之间呈负相关，r=-0.621(P<0.05)；SIRT3与VEGF蛋白之间呈负相关，r=-0.695(P<0.05)；HIF-1α与VEGF蛋白之间呈正相关，r=0.486(P<0.05)。　　结论：　　1在CRC中，SIRT3蛋白的表达低于癌旁正常组织，在CRC的发生发展过程中可能起抑制作用；HIF-1α和VEGF蛋白在CRC中的表达分别高于癌旁正常组织，提示HIF-1α和VEGF蛋白在CRC的发生发展过程中可能起促进作用。　　2在CRC中，SIRT3蛋白可能起到负向调控HIF-1α和VEGF的作用。　　3 SIRT3蛋白的表达可能与CRC的发生、肿瘤缺氧微环境及肿瘤血管形成有关，且可能通过HIF-1α蛋白依赖的VEGF蛋白表达水平上调影响CRC的发生发展。