炎症性肠病中医证候与T细胞亚群的相关研究

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研究背景炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)以往在西方发达国家比较常见,近年来,随着国民生活水平的提高,在我国发生率也逐年升高。IBD属于中医学“痢疾”等范畴,对其病因病机已有一定认识。T淋巴细胞被认为是致使发病的异常免疫应答中抗原递呈的核心环节,有关中医证候与T细胞亚群的研究较少,有待我们进一步探讨。研究目的研究IBD的发病特点及中医证候学特征,通过检测IBD患者外周血中T细胞亚群,比较中医证候、不同病情分期、临床分型、病情严重程度的免疫损伤差异。研究方法本课题为国家973计划项目“基于炎症性肠病肺支气管病损出发的肺与大肠相表里关系研究”(编号:2009CB522705)的部分内容。全部病例来源于北京中医药大学东直门医院,以自2009年11月至2013年1月期间就诊于东直门医院符合纳入标准的120例IBD患者为研究对象,进行一般资料、症状、舌脉等的调查,同时进行T细胞亚群检测。观察证候分布情况、免疫功能指标及肠外表现,总结免疫损伤的规律,分析T细胞亚群检测结果与IBD的中医证候、临床类型、严重程度、病情分期等之间的相关性。研究结果1一般资料120例IBD患者中,平均病程4.80±5.13年,以1-5年病程者最多,发病年龄高峰在31-40岁,性别比例无差异,饮食不节和情志不畅为病情加重的主要原因。2病情程度与分级按病情分期比较,活动期UC组和CD组均多于缓解期,按临床分型比较,两组均以慢性复发型比例最高,严重程度以轻、中度为主。按病变位置比较,UC组直肠、左半结肠、广泛结肠比例基本相等,CD组以结肠所占比例最高,其次是回肠末段。UC组有24.5%的患者合并肠外表现,CD组45.5%。肠外表现有复发性口腔溃疡者居多。3中医证候120例IBD患者症状频次前3位的分别是腹泻、腹痛、肢体倦怠。UC组症状频次在前4位分别是腹泻肢体倦怠、腹痛、腹部畏寒。CD组症状频次在前4位分别是腹痛、腹泻、腹部畏寒、腹部包块。症状积分中,UC组主症积分以大肠湿热证最高,次症积分以脾肾阳虚证最高,症状总积分以大肠湿热证最高。CD组主症及总积分均以脾肾阳虚证最高,次症积分以脾气虚弱证最高。中医证候分布中,UC组以大肠湿热证和脾肾阳虚证为主,其次为血瘀肠络证。CD组以大肠湿热证和脾气虚弱证为主,其次为血瘀肠络证。活动期均以大肠湿热证为主,缓解期均以脾肾阳虚证和脾气虚弱证为主。初发型均以大肠湿热证比例最高,慢性持续型均以脾肾阳虚证及脾气虚弱证比例最高,慢性复发型UC组大肠湿热证比例最高,CD组大肠湿热证与脾气虚弱证比例最高。UC组不同严重程度均以大肠湿热证所占比例最高,CD组均以大肠湿热证与脾气虚弱证所占比例最高。4T细胞亚群检测在CD3+,CD3+CD4’,CD3+CD8=及CD4+/CD8+4项指标中,70.00%的患者存在1项或以上结果异常。其中CD3+CD4+异常率最高,CD组各指标的异常率均高于UC组。病情分期中,CD组缓解期CD8+水平较活动期显著升高,CD4+/CD8+显著降低,而UC组活动期患者CD8+水平则比缓解期升高,缓解期UC组CD8+水平显著低于CD组。临床分型中,慢性复发型UC组患者的CD3+水平显著低于初发型患者,慢性持续型UC组患者的CD8+水平显著高于该型CD组患者,CD4+/CD8+则显著低于该型CD组。严重程度中,UC组随严重程度的增加,CD4+水平降低,CD8+水平升高;CD组为CD4+水平升高,CD8+水平降低。UC组中度患者的CD3+、CD8’水平显著高于CD组中度患者,UC组中度患者的CD4+/CD8+显著低于CD组中度患者。UC组CD3+水平随着临床活动指数的增加而升高。UC组CD4+水平随着内镜下严重程度的增加而降低。5T细胞亚群检测与中医证候相关性分析T亚群检测结果异常率最高的为大肠湿热组,其次是血瘀肠络组。UC患者中,大肠湿热组CD4+水平显著低于非大肠湿热组,脾气虚弱组CD4+水平显著高于非脾气虚弱组,血瘀肠络组CD4+水平显著低于非血瘀肠络组。研究结论IBD常见的中医证型为大肠湿热证、脾气虚弱证、脾肾阳虚证、血瘀肠络证。UC患者中,大肠湿热组CD4+水平显著低于非大肠湿热组,脾气虚弱组CD4+水平显著高于非脾气虚弱组,血瘀肠络组CD4+水平显著低于非血瘀肠络组。活动期的免疫损伤机制与中医实证的病机存在一定联系,而缓解期的免疫损伤机制与中医虚证的病机存在一定联系,可见中医对炎症性肠病“本虚标实,发作期以标实为主,缓解期以本虚为主”的病机认识,与现代医学活动期和缓解期的免疫发病机制有共通之处。研究结果显示活动期UC患者外周血T淋巴细胞亚群的变化总体以CD3+、CD8+水平升高及CD4+水平、CD4+/CD8+比值下降为主,CD患者以CD3+、CD4+、CD8+水平下降及CD4+/CD8’比值升高为主。随严重程度的增加,UC的CD4+水平降低,CD8+水平升高;CD的CD4+水平升高,CD8+水平降低。UC和CD均是CD4+/CD8比例失调、机体免疫稳态被打破所致的免疫疾病。
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