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目的:观察脓毒症状态下大鼠心肌力学的改变及心肌β-肾上腺素受体亚型的变化并探讨生脉注射液后对心肌力学的影响及其机制。
方法:脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔术(CLP)的方法制作。体重为230~280g的Wistar大鼠被随机分为6组,每组10只大鼠:(1)E组(脓毒症早期组):CLP术后5小时;(2)Ec组(脓毒症早期对照组):假手术后5小时;(3)L组(脓毒症晚期组):CLP术后16~18小时;(4)Lc组(脓毒症晚期对照组):假手术后16~18小时;(5)Li组(脓毒症晚期干预组):CLP术后16~18小时静脉应用生脉注射液;(6)Lic组(脓毒症晚期干预对照组):CLP术后16~18小时静脉应用生理盐水。各组动物均行颈动脉、左心室内插管,监测血压及左心室功能变化(共90分钟)。然后取出心脏,分离左心室,冻存。用放射配基方法测定心肌组织β受体密度。采用RNA提取试剂盒提取心肌组织的总RNA,应用逆转录技术合成cDNA,使用聚合酶链反应(PCR)检测β1和β2受体mRNA相对表达率。
结果:1、E组大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩峰压(LVSP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)较Ec组假手术对照大鼠均上升,左心室舒张末期压(LVEDP)下降;L组大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩峰压(LVSP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)较Lc组假手术对照大鼠均下降,左心室舒张末期压(LVEDP)上升;2、E组大鼠与对照Ec组比较心肌的β-肾上腺素受体密度,β1、β2-肾上腺素受体表达率均升高;L组大鼠与对照组Lc组比较心肌的β-肾上腺素受体密度、β1-肾上腺素受体表达率均下降,β2-肾上腺素受体表达率无明显变化;3、脓毒症晚期静脉应用生脉注射液后(Li组)平均动脉压(MAP)、左心室收缩峰压(LVSP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)较晚期干预对照组上升,左心室舒张末期压(LVEDP)下降;β-肾上腺素受体密度、β1、β2-肾上腺素受体表达率上升。
结论:1、脓毒症的血流动力学改变有两个阶段:第一阶段(早期)为CLP术后5小时,为高血流动力学状态,心脏收缩及舒张强度增大,β-肾上腺素受体上调,β1、β2-肾上腺素受体表达率同时上调,比例无明显变化;第二阶段(晚期)为CLP术后16~18小时,为低血流动力学状态,心脏功能受损,β-肾上腺素受体下调,β1-肾上腺素受体表达率下调,β1-肾上腺素受体与β2-肾上腺素受体的比例下降。2、在脓毒症第二阶段静脉应用生脉注射液后血压及心脏收缩、舒张功能皆有较明显的改善,且β-肾上腺素受体较晚期干预对照组上调。