参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变血管内皮细胞保护的实验研究

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目的:研究参芪复方对2型糖尿病大血管病变血管内皮保护的作用机理,为以益气养阴、活血化瘀为治疗原则的参芪复方在临床的广泛应用提供理论依据。方法:GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)2周,同时给高脂饮食4周造模。实验按GK大鼠随机血糖分为模型组、雷米普利组(简称为西药组)、参芪复方低剂量组(简称为中药低剂量组)、参芪复方高剂量组(简称为中药高剂量组)各11只,Wistar大鼠11只作为正常对照(简称为空白组),共5组。L-NAME注射2周后开始给药,连续28天。观察一般状况、摄食量、饮水量及体重变化。实验结束时果糖胺法测糖化血清蛋白(GSP)、放射免疫法测血清胰岛素(INS)、血清白细胞介素-6(IL-6)、血浆内皮素-1(ET-1)的含量;化学比色法测血清一氧化氮(NO)、血清一氧化氮合酶(NOS)的含量;酶联免疫吸附法测定血清氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、血清细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的含量;用Real-Time PCR测定胸主动脉ICAM-1mRNA及清道夫受体CD36mRNA的表达;并观察光镜下的病理形态变化。比较NO和ET-1、ox-LDL和CD36mRNA的相关性。结果:中药高、低剂量组动物在实验结束后多饮及消瘦的症状较模型组有所缓解(p<0.01)。中药高低剂量组IL-6、ET-1、INS、GSP、ICAM-1、ox-LDL的含量均较模型组有显著下降(p<0.01或p<0.05)。中药高、低剂量组的NO及NOS较模型组有明显升高(p<0.01)。ICAM-1mRNA及CD36mRNA的表达也较模型组明显降低(p<0.01)。NO和ET-1呈线性负相关(r=-0.90),ox-LDL和CD36mRNA的Ct值呈线性负相关(r=-0.60)。中药高、低剂量组动物胸主动脉内膜病变数目及程度均有明显减少(p<0.01)。结论:参芪复方对T2DM大血管病变血管内皮具有保护的作用。其作用可能是通过以下机制完成:①降低血清IL-6的含量;②降低血清ICAM-1的含量及抑制主动脉ICAM-1mRNA的表达;③升高血清NO和NOS含量,降低血浆ET-1含量;④降低血清ox-LDL的含量;⑤降低主动脉CD36mRNA的表达;⑥减轻胰岛素抵抗。
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