目的：应用蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）模型，探讨他莫昔芬（Tamoxifen TMX）对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有神经保护作用。方法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12），SAH组（n=12），安慰剂组（n=12）和他莫昔芬治疗组（n=12）。应用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型，在蛛网膜下腔出血后2h、24h及36h分别腹腔注射他莫昔芬，48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，测定脑水肿变化及血脑屏障变化，探讨他莫昔芬对大鼠SAH后EBI是否具有神经保护作用。结果：与对照组相比，SAH组大鼠脑组织含水量明显增加，48h时水肿百分数达到82.51%，血脑屏障破坏明显，48h时测定皮层脑组织伊文氏蓝（EB）含量达到21.5ng/mg；与SAH组相比，他莫昔芬治疗后大鼠脑水肿指数降低，48h时水肿百分数80.55%，血脑屏障功能改善，48h时测定皮层脑组织EB含量13.2ng/mg；安慰剂组与SAH组相比改善不明显。结论：1．通过构建大鼠SAH模型，能够观察到大鼠SAH后48h脑组织含水量增加明显，血脑屏障破坏明显，说明SAH后存在EBI。2．应用他莫昔芬治疗后，能有效降低SAH后脑水肿、改善血脑屏障，提示他莫昔芬对大鼠SAH后EBI具有神经保护作用。目的：研究SAH后大脑皮层TLR4（Toll样受体4）/NF-κ B（核因子κB）信号通路及其下游炎症因子及细胞活素的表达变化及他莫昔芬对TLR4/NF-κ B信号通路的干预作用，探讨他莫昔芬对SAH后EBI神经保护作用机制。方法：60只健康成年雄性SD大鼠随机分为：对照组(n=15), SAH组(n=15),SAH+安慰剂组(n=15)和SAH+他莫昔芬治疗组(n=15)。采用立体定向注射技术，构建视交叉前池一次注血SAH模型，对照组开骨窗但不注入动脉血，他莫昔芬治疗组给予他莫昔芬腹腔注射治疗，每次注射剂量5mg/kg，在SAH后2h、24h、36h分别腹腔注射。安慰剂组注射等容量溶剂，溶剂为1%乙醇。48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，采用Western blot法测定TLR4、NF-κB及ICAM-1表达情况；免疫组化法检测TLR4、NF-κB及ICAM-1表达，EMSA测定NF-κB的DNA活性。通过ELISA方法分析大鼠脑皮层中细胞活素因子IL-1β, TNF-α和IL-6表达情况比较。结果：Western blot结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平较弱；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平明显增高(P <0.01)；SAH组与安慰剂组对比无明显差异(P>0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平明显低于SAH组与安慰剂组(P <0.01)。免疫组化（TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白免疫反应性主要在神经元细胞，细胞核棕色黄染代表阳性）结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率较低；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率明显增高(P <0.01)；SAH组与安慰剂组对比无明显差异(P>0.05)；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率低于SAH组及安慰剂组(P <0.01)。EMSA结果显示对照组NF-κB的结合活性较弱；与对照组相比，SAH组NF-κB的结合活性明显增高(P <0.01)；SAH组与安慰剂组对比无明显差异(P>0.05)；他莫昔芬治疗组中NF-κB的结合活性明显低于SAH组与安慰剂组（P<0.01）。ELISA结果显示对照组中IL-1β,TNF-α和IL-6表达水平较低；与对照组相比，SAH组IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平明显增高(P <0.01)；SAH组与安慰剂组对比无明显差异(P>0.05)；他莫昔芬治疗组中IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平明显低于SAH组与安慰剂组(P <0.01)。结论：SAH后早期能激活TLR4/NF-κB信号通路，激活其下游的细胞活素/趋化因子诱导炎症反应，可能是引起SAH后EBI的重要机制，他莫昔芬可能通过抑制此传导通路，减轻免疫炎症，从而对SAH后EBI起到神经保护作用。