CD147和MMP-2在宫颈癌中的表达及相关性研究

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目的宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤中居第二位,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellulr matrix metalloproteinase inducer,CD147/EMMPRIN)是可以调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的因子之一,本实验通过检测CD147、MMP-2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)以及宫颈癌中的表达情况,分析二者与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展、浸润、转移中的作用及相互关系,为宫颈癌的诊断和治疗提供一种新的有效指标。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(即S-P法)免疫组化方法(immunohistochemistry,IHC)检测20例正常宫颈组织、21例CIN组织、59例宫颈癌组织中CD147和MMP-2的表达情况。分析宫颈癌中CD147和MMP-2的表达与临床分期、组织学分级等临床病理指标的相关性,同时对两者在宫颈癌发展过程中的相互关系进行初步研究。结果1.CD147和MMP-2主要在肿瘤组织中表达,在正常组织中也有表达。2.CD147在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为30.0%,81.0%,91.5%,呈逐渐升高的趋势(P<0.05).其中,正常宫颈组与CIN组之间有显著性差异(P<0.05);正常宫颈组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.05);CIN组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.05)。3.MMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为15.0%,38.1%,80.0%,呈现逐渐升高的趋势(P<0.05)。其中,正常宫颈组与CIN组之间无差异显著性(P>0.05);正常宫颈组与宫颈癌组之间差异有显著性(P<0.05);CIN组与宫颈癌组之间有显著性差异(P<0.05)。4.在宫颈癌中,CD147蛋白表达阳性率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(x~2=4.138,P<0.05);宫颈癌中CD147的表达与年龄、分期、大体类型、分化程度、组织类型均无关(P>0.05)。5.在宫颈癌中,MMP-2蛋白表达阳性率在FIGO分期Ⅰ~Ⅱa期高于Ⅱb~Ⅳ期(x~2=9.423,P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(x~2=5.019,P<0.05);宫颈癌中MMP-2的表达与年龄、大体类型、分化程度、组织类型均无关(P>0.05)。6.宫颈癌组织中CD147与MMP-2之间呈正相关,相关系数r_s=0.283(P<0.05)。结论CD147和MMP-2在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的表达呈逐渐升高趋势;在宫颈癌中,CD147的表达在有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者;在宫颈癌中,MMP-2的表达在Ⅱb~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱa期,在有淋巴结转移的宫颈癌病例表达高于无淋巴结转移者;CD147和MMP-2之间有协同作用;提示CD147和MMP-2在宫颈癌的浸润和转移方面起重要作用,联合检测CD147和MMP-2有可能是宫颈癌诊断的标志物和治疗的新靶点,是评估宫颈癌严重程度的新指标。
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