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食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在我国恶性肿瘤中位居第四，严重危害了我国人民的身体健康。因此，对食管癌发病机制的深入研究，探索有效的预防措施以及抗肿瘤治疗的新途径具有重要意义。食管癌的发生、发展是一个多因素、多阶段进行性发展的过程。其发生可能与多种原因造成的食管粘膜损伤有关，长期食管粘膜损伤导致粘膜上皮增生、癌变。在粘膜受损修复过程中前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）增加，PGE2有明确的粘膜保护和修复以及细胞更新的作用，并可能通过影响有丝分裂、抑制细胞凋亡、降低免疫监视而致癌。环氧合酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸合成PGE2的限速酶。COX分为结构型COX-1和诱导型COX-2。COX-2是在细胞受到炎症介质、生长因子、致癌剂等因素的诱导下合成的，参与炎症、肿瘤等病理过程。COX-2可能通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖，使肿瘤组织中新生血管形成，降低细胞外基质，有益于肿瘤的生长和转移。COX-2促进肿瘤新生血管生成主要通过上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达而发挥作用，VEGF是作用最强的促血管生成因子，同时又是血管通透剂，水解基质膜，促进肿瘤中新生血管形成，促进肿瘤的生长和转移。标志血管新生的基本方法是微血管密度（micovessel density，MVD）的测定，通过肿瘤组织中的MVD可判断肿瘤组织的血供情况，有助于判断肿瘤的发展进程。目前关于联合检测COX-2、VEGF在食管郑州大学2003年硕士研究生论文环氧合酶一2、血鳖直皮生长因子在食管鳞癌中的表达及其意义癌中的表达以及肿瘤组织中的MVD，国内外少有报道。 目的:本研究探讨COX一2、VEGF在食管癌的发生、浸润和转移中的作用，两者与血管新生的关系及临床病理学意义，为食管癌的发生、转移的预测和预后判断，食管癌的预防措施，以及临床开辟肿瘤治疗新途径如:选择性COX一2抑制剂的临床应用及抗肿瘤血管生成的靶向治疗提供理论依据。 材料与方法:选取41例食管鳞癌手术切除标本，20例正常食管粘膜标本，12例不典型增生食管粘膜活检标本。应用免疫组织化学SABC方法检测COX-2、V五GF在食管正常组织、不典型增生和食管癌组织中的表达水平;应用免疫组织化学SP法检测血管内皮细胞特异性标志物C琢，从而来计算肿瘤组织中的MVD。统计学分析应用sPSs 10.0统计软件，采用犷检验、Fisher精确概率法、t检验、方差分析，以P<0.05为有统计学意义。 结果:COX一2阳性着色以胞浆为主，少数为核膜着色。在正常食管粘膜中不表达;在轻、中度不典型增生，重度不典型增生和食管鳞癌中COX-2的阳性表达率分别为:16.7%（l/6）、50.00，0（3/6）和53.70，0（22/4l）。其中食管癌组与正常食管粘膜组比较有显著性差异（P<0 .05）;重度不典型增生组与正常食管粘膜组比较有显著性差异（P<0 .05）;其余各组两两比较无显著性差异（P>0.05）。在高、中、低分化三组食管癌中，cox一2阳性表达率分别为:70.6%（1 2/17）、42.9%（6/14）和40.0%（4/10）。各组两两比较无显著性差异（P>0.05）。41例食管鳞癌中，侵及外膜组和未侵及外膜组COX一2阳性表达率分别为:60.0%（12/20）和47.6%（10/2l），无显著性差异（P>0.05）。在淋巴结转移组和无淋巴结转移组COX一2阳性表达率分别为:73 .7%（14/l9）和36.4%（8/22），有显著性差异 （P<0 .05）。在41例食管鳞癌中，COX-2阳性表达组MND为3927士14.80;COX-2阴性表达组MVD为22.21士7.97。两组比较有显著性差异（P<0 .05）。 VEGF阳性着色以胞浆为主，少数胞膜也可见阳性表达。在正常食管粘膜中不表达:在轻、中度不典型增生，重度不典型增生和食管鳞癌中VEGF的阳性表达率分别为16.7%（1/6）、16.7%（l/6）和58.5%（24/41）。其中食管癌组与正常食管粘膜组比较有显著性差异（P<0 .05）;其余各组两两比较无显著性差异（P>0 .05）。在高、中、低分化三组食管癌中，VEGF阳性表达率分别为52.9%（9/郑州大学2003年硕士研究生鱼文环氧合酶业型鲤红业进退因子在宜彭鲤迸鱼麦叁塑继丛17）、57.1%（8/14）和70.0%（7/10），经统计学处理各组两两比较无显著性差异（P>0.05）。VEGF在侵及外膜组和未侵及外膜组的阳性表达率分别为65.0% （13/20）和52.4%（11/21），无显著性差异（P>0.05）。VEGrF在淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为78.9%（15/19）和40.9%（9/22），有显著性差异（P<0.05）。41例食管鳞癌中VEGF阳性表达组MVD为40.79士巧.27;VEGF阴性表达组MvD为21 .82士8.28。两组比较有显著性差异（P<0.05）。 在41例食管鳞癌中，COX-2和VEGF共同阳性表达为18例，共同阴性表达为13例，cox一2和vEGF的表达是有密切关系的（P<0 .05）。cOX一2和vEGF的表达与MVD具有相关性，COX一2和VEGF共同阳性表达组MvD（44.06士12.24）明显高于单一阳性表达组MvD（2 9.30士8.10）（P<0.05），单一阳性组M刃D明显高于vEGF共同阴性组MVD（17.69土4.46）（p<0 .05）。 COX，2和VEGF的表达与患者年龄、性别及肿瘤大小之间无明显关系（P>0.05）o 结论:（1） COX一2在食管粘?