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目的建立能够同时测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪含量的高效液相色谱法;建立高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊含量的不确定度分析方法;建立口服给药后家兔血浆中缬沙坦含量的测定方法,并将此方法应用到缬沙坦在家兔体内药动学的初步研究上。方法缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪的含量测定方法:采用色谱柱Chromatrex C18柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相甲醇-水(70:30,用磷酸调pH至3.1);流速1mL/min;检测波长230nm;柱温25℃;进样量20μL。高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊含量的不确定度的分析方法:建立高效液相色谱法含量测定不确定度分析的数学模型,找出不确定度的影响因素并对不确定度分量进行评估。药动学研究:家兔口服缬沙坦氢氯噻嗪胶囊后,采用高效液相色谱法测定不同时间间隔中家兔的血药浓度,并运用DAS2.1.1药物动力学程序计算出药动学参数。结果缬沙坦和氢氯噻嗪分别在8160μg/mL(r=0.9997)和1.2525μg/mL(r=0.9995)浓度范围内线性关系良好;平均回收率(n=9)为99.29%和100.21%,RSD(n=9)为0.72%和1.84%。缬沙坦和氢氯噻嗪含量测定的扩展不确定度分别为1.58%和1.22%,含量测定结果可分别表示为99.7%±1.58%(k=2)和99.74%±1.22%(k=2)。血浆处理方法简单,对空白血浆没有干扰,血浆中缬沙坦在12.52500μg/L范围内有良好的线性关系。家兔口服给药后符合二室开放模型,其主要的药动学参数为t1/2(α)=4.202h,t1/2(β)=4.208h,Tmax=2.5h,Cmax=1.833mg/L,AUC(0-t)=13.223(mg/L)·h。结论本实验建立的含量分析方法灵敏度高,专属性强,用于体内和体外缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪含量的测定。药动学研究的结果得到的药时曲线对临床用药有指导意义,对缬沙坦体内的进一步研究提供一定的参考价值。