造釉细胞瘤组织发生的分子病理学研究

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颌骨造釉细胞瘤是颌面部的常见肿瘤,呈侵袭性生长,可破坏周围骨组织,术后复发率较高(70%),部分可恶性变甚至发生远处转移。其发生发展机理,目前还不清楚。骨形成蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)是一种存在于正常骨及牙本质基质、体外可促进成骨性细胞及牙髓细胞增殖分化、体内可诱导骨及修复性牙本质形成的生长因子。免疫组织化学研究表明,正常人牙胚中的釉上皮(内釉细胞、造釉细胞、外釉细胞及中间层细胞等)、造牙本质细胞和牙髓间充质细胞中均含有程度不同的BMP。颌骨造釉细胞瘤属于牙源性肿瘤。BMP在颌骨造釉细胞瘤中的表达与分布目前还不太清楚。本研究利用免疫组织化学、BMP生物活性体内鉴定、核酸原位杂交、Southern blot、Northern blot、多聚酶链反应(PCR)及核酸多肽性分析(SSCP)等分子生物学方法,系统观察了颌骨造釉细胞瘤中BMP的表达与分布。此外,鉴于BMP属于转化生长因子β(TGF-β)家族,与表皮生长因子(EGF)有部分序列同源性,且部分生长因子或其受体本身就是癌基因,本研究还对比观察了TGF-β、EGF、EGF-R、C-erbB-2、neu、bcl-2、P53及釉质蛋白(Amelogenin)等在颌骨造釉细胞瘤中的表达与分布。对照组包括正常牙胚、外周性造釉细胞瘤、颌骨牙源性鳞状细胞瘤、口腔鳞状细胞癌、颅咽管瘤、颌骨纤维肉瘤、造釉细胞纤维瘤、牙瘤、牙本质瘤等。 本研究发现,免疫组化显示,牙胚中的造釉细胞、内釉上皮、中间层细胞及个别星网层细胞BMP阳性,其中以造釉细胞最为明显;牙髓中造牙本质细胞BMP阳性,牙髓细胞弱阳性。但40例颌骨造釉细胞瘤无一例BMP阳性。BMP cDNA原位杂交研究表明,牙胚中的内釉上皮、造釉细胞可见弱的杂交信号分布;而造釉细胞瘤中的上皮细胞中可观察到强的杂交信号,以滤泡周围细胞最为明显,星网层次之,鳞状化生上皮阳性
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