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目的研究二甲基乙二酰基甘氨酸(Dimethyloxalyl Glycine,DMOG)对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡及胶原合成作用,探讨在缺氧和常氧条件下,DMOG对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、凋亡和胶原合成的作用机制。方法利用不同浓度的DMOG作用于体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞,用MTT法检测它们的增殖水平的差异,求出药物半数抑制浓度(IC50)及最佳干预时间;并将瘢痕疙瘩成纤维细胞分为对照组、DMOG组(800μmol/L的DMOG)、缺氧组及缺氧联合DMOG组(缺氧+800μmol/L的DMOG)。分别在缺氧和DMOG两方面因素作用下,利用实时荧光定量PCR法、Western-blot检测两种细胞中的HIF-1α、Ⅰ、Ⅲ型胶原、凋亡相关蛋白p53、Bcl-2和Bax的m RNA、蛋白表达。利用MTT法检测各组细胞的增殖水平,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期。利用羟脯氨酸比色法检测评估各组细胞的胶原合成情况。使用统计分析软件进行数据处理和统计学分析。结果随着浓度的增加(200μmol/L、400μmol/L、800μmol/L、1600μmol/L)DMOG对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖抑制呈剂量时间依耐性;得出药物半数抑制浓度(IC50)及最佳干预时间分别为800μmol/L和36h;在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,缺氧组、DMOG组和缺氧+DMOG组的HIF-1α的蛋白和m RNA的表达均较对照组高(P<0.01);缺氧组、DMOG组和缺氧+DMOG组p53和Bax蛋白相比对照组均明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达均明显降低(P<0.01);MTT法检测细胞增殖抑制率,缺氧组、DMOG组和缺氧联合DMOG组较对照组细胞增殖均有一定的抑制作用,并且其中DMOG组和缺氧联合DMOG组,培养36h后细胞吸光度较对照组明显降低(0.54±0.01、0.29±0.02比1.01±0.02),(P<0.01);细胞凋亡检测显示DMOG组和缺氧+DMOG组相比对照组总凋亡率均明显升高(P<0.01),而缺氧组相比对照组总凋亡率也略微升高(P<0.01);缺氧组、DMOG组和缺氧+DMOG组的G0/G1期细胞比例较对照组明显增加(P<0.01),S期细胞和G2/M期细胞比例均减少(P<0.01)。相比对照组,缺氧组中的羟脯氨酸水平、Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA和蛋白均有所升高(P<0.05),DMOG组和缺氧+DMOG组中的羟脯氨酸水平COL1A1、COL3A1的m RNA和蛋白较对照组均明显降低(P<0.05);结论DMOG能抑制体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖,并成剂量时间依耐性;在缺氧条件下抑制作用更加明显;DMOG能在一定条件下使体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞中的HIF-1α合成水平增加,细胞发生DNA合成前期(G0/G1期)阻滞;DMOG能促进体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡,并降低其胶原的合成水平。