嵌段共聚物复合胶束作为药物载体的研究

来源 :南开大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:bailiyue
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嵌段共聚物胶束作为药物载体有着很多的优点,在药物的输送和控制释放领域得到了广泛的应用。具有核-壳-冠结构的胶束可以在壳层形成通道,可以应用于药物的控制释放,另外塌缩的壳层还能有效地控制生物酶等对胶束核的快速降解。当负载离子型药物的普通聚合物胶束用于口服体系时,离子型药物从胶束中的释放快慢对所处环境的pH值变化具有明显的敏感性,这样的依赖于pH值的释放行为对需要稳定血药浓度的疾病的治疗是不利的。本文中制备了具有带电通道的复合胶束,有效地降低了离子型药物从胶束中释放行为的pH值敏感性。另外,制备了具有葡萄糖响应壳层的复合胶束,通过壳层应于外界葡萄糖浓度的可逆的塌缩与伸展,实现了2型糖尿病小分子药物格列苯脲从胶束中的反复自调节控制释放。利用己内酯和L-天冬氨酸-N-羧酸酐的开环聚合(ROP)合成了生物可降解的嵌段聚合物聚己内酯-b-聚天冬氨酸(PCL-b-PAsp)。利用ROP和原子转移自由基聚合(ATRP)方法合成了分子量窄分布的嵌段聚合物聚己内酯-b-聚异丙基丙烯酰胺(PCL-b-PNIPAM);在常温下,PCL-b-PAsp和PCL-b-PNIPAM在水溶液中自组装形成以PCL为核,以PAsp和PNIPAM为混合壳的复合胶束;升高温度到PNIPAM的LCST以上,混合壳层中的PNIPAM链段塌缩在PCL核表面,PAsp链段穿过疏水的PNIPAM层形成带电的PAsp通道。PAsp在水溶液中可以电离并且它的电离度和链的构型会随着pH值的改变而改变,通过在不同pH值条件下电荷间的相互作用以及PAsp链形态的变化,离子型药物释放行为的pH值敏感性有效地降低了。通过在嵌段共聚物PCL-b-PAsp的羧基上部分修饰苯硼酸得到葡萄糖响应的嵌段共聚物PCL-b-P(Asp-co-AspPBA)。以PEG-OH为引发剂通过己内酯的ROP合成了生物相容性的嵌段聚合物聚己内酯-b-聚乙二醇(PCL-b-PEG);PCL-b-P(Asp-co-AspPBA)和PCL-b-PEG在碱水溶液中自组装形成以PCL为核,以PEG和P(Asp-co-AspPBA)为混合壳的复合胶束;把复合胶束用酸水透析,P(Asp-co-AspPBA)链段塌缩在PCL核表面, PEG链段穿过疏水的P(Asp-co-AspPBA)层形成PEG通道。在pH值7.4,葡萄糖浓度比较高时,疏水的P(Asp-co-AspPBA)链段会逐渐变得亲水,这会导致塌缩壳层的解体,从而有利于药物的快速释放。当葡萄糖浓度降到比较低时,P(Asp-co-AspPBA)链段会可逆地塌缩到PCL核上,塌缩壳层的形成会有效地降低药物的释放速率。基于P(Asp-co-AspPBA)链段响应于外界葡萄糖浓度可逆地塌缩与伸展,实现了GCM从胶束中的反复自调节控制释放。
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