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背景：术后肠梗阻(postoperative ileus，POI)是一种手术后常见的胃肠动力障碍性疾病，持续时间长短不一，严重影响着患者术后的康复速度。POI的发生与麻醉、手术创伤、应激、药物及术后疼痛等多种因素有关，但详细的病理生理机制尚不完全清楚。近年的研究发现术后胃肠道炎症反应，尤其是炎性介质的作用，对POI的持续存在起着关键性作用。研究发现，胃肠壁内巨噬细胞上调诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide，iNOS)表达，产生大量的一氧化氮(nitric oxide，NO)，与POI胃肠动力异常的发生有关。NO是肠神经系统中最主要的抑制性神经递质之一，在胃肠道动力调控中起着重要作用。NO和可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase，sGC)结合后导致cGMP升高，可产生一系列生物效应。最近的研究发现，胃肠道Cajal间质细胞(interstitial cells ofCajal，ICC)几乎都呈sGC免疫反应阳性，提示ICC是NO作用的靶细胞之一。ICC是胃肠道慢波的起搏细胞，并以网络状的结构广泛分布于胃肠道。它介于肠神经系统(enteric nervous system，ENS)和平滑肌细胞(smooth muscle cells，SMC)之间，参与肠神经信号的传递，对胃肠道运动功能起着重要的调控作用。研究发现，在溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种炎性肠病中，均存在胃肠ICC减少或形态异常的现象；动物实验也发现机械性肠梗阻近端肠壁内ICC数量异常减少。然而在POI时，肠壁内ICC发生了怎样的改变？迄今未见报道。它与异常增高的iNOS是否存在关联值得探讨。基于上述研究背景，我们推测肠壁内过量的NO可能导致ICC形态或数量异常在POI的发生中发挥了重要作用，阻断NO信号作用途径可能减轻ICC受损，从而达到防治POI的目的。目的：建立POI大鼠模型，检测其胃肠传输功能及小肠iNOS、ICC分布和表达的变化；进一步观察iNOS抑制剂对POI大鼠小肠ICC和胃肠传输功能的影响，探讨iNOS/ICC在POI发生中的作用。方法：1．建立POI大鼠模型，检测大鼠的胃肠传输功能。2．免疫组化观察小肠iNOS、c-kit （ICC的特异性标志物）免疫反应阳性分布；Real time RT-PCR检测iNOS、c-kit mRNA表达。3．观察应用iNOS抑制剂后，POI大鼠胃肠传输功能的变化；免疫组织化学染色观察iNOS、c-kit的免疫反应阳性分布变化；Real time RT-PCR检测iNOS、c-kit mRNA的表达变化。结果：1．胃肠传输功能测定显示POI模型组大鼠胃肠传输速率较对照组显著降低(P<0.05)。2．免疫组织化学染色结果，对照组大鼠小肠iNOS免疫反应阳性表达呈阴性，而POI模型组大鼠小肠iNOS免疫反应阳性表达显著增强(P<0.05)，主要分布在粘膜层及粘膜下层。对照组大鼠小肠c-kit阳性细胞广泛分布在环肌层和纵肌层、肌间神经丛以及粘膜下层。与对照组相比，POI模型组大鼠小肠c-kit阳性表达显著减弱(P<0.05)。3．Real time RT-PCR结果，与对照组比较，POI模型组大鼠小肠iNOS mRNA表达显著增强(P<0.05)，而c-kit mRNA表达显著降低(P<0.05)。4．应用iNOS抑制剂后，与POI模型组相比，iNOS抑制剂干预组大鼠胃肠传输速率显著增加(P<0.05)；免疫组化结果显示，iNOS抑制剂干预组iNOS免疫反应阳性表达显著减弱，c-kit免疫反应阳性表达则显著增强(P<0.05)；Real time RT-PCR结果显示，iNOS抑制剂干预组大鼠小肠iNOS mRNA表达显著降低(P<0.05)，而c-kit mRNA表达则显著上调(P<0.05)。结论：1．POI大鼠胃肠传输功能较对照组大鼠显著减慢；POI大鼠小肠iNOS表达增高，c-kit表达下调。提示iNOS与ICC的异常变化可能在POI胃肠动力异常发生中发挥作用。2．应用iNOS抑制剂后，POI大鼠胃肠传输功能明显恢复；POI大鼠小肠iNOS表达显著降低，而c-kit表达却显著增高。提示过量的iNOS可影响ICC数量或形态异常，iNOS和ICC的异常表达在POI胃肠动力异常中发挥了重要作用。抑制NO作用途径可促进ICC数量或形态恢复，是临床防治POI胃肠动力障碍的潜在手段之一。