目的:本课题通过实验研究丹参冻干粉针剂对硝苯地平片在大鼠体内的药动学参数的影响,来探究这两种临床常用心血管疾病治疗上的代表性药物联合使用的相互作用。并通过研究丹参冻干粉针对大鼠CYP450同工酶不同亚型活性的影响,进一步解释两种药物联合使用的相互作用的机制,为临床两种药物的联合使用提供药动学的依据,推动临床合理联合使用中成药和化学药品,以期提高治疗效果和缓解患者的病痛,进一步为临床治疗心血管疾病,合理使用这两类药物提供参考依据。方法:首先建立生物样本中硝苯地平高灵敏度测定方法:采用高效液相色谱法来检测血浆中硝苯地平的浓度,并通过选择性、标准曲线及定量下限、精密度、准确度、稳定性等对所建立方法进行方法学验证;其次,研究丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响:将24只SD大鼠,雌雄各半,随机分成4组,连续6 d分别尾注21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液和同体积的生理盐水,于第7d分别尾注21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液和同体积生理盐水后,立即灌服10mg/kg硝苯地平,分别在给药后3,5,10,15,30,45 min,1,2,3,4,6,12,24 h取血,采用HPLC法测定血浆硝苯地平浓度,采用DAS 2.0计算药动学参数,分析丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响;之后,建立UPLC-MS/MS方法同时测定大鼠体内3种主要代谢酶（Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2）相应探针底物（非那西丁、咪达唑仑、右美沙芬）的生物样品分析方法;将SD大鼠24只,随机分为给药组（高、中、低剂量组）和空白对照组,每组6只,给药组每日清晨8点尾注浓度分别为21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液,空白对照组同时给予相同体积的生理盐水,连续给药7d,第7d尾注丹参冻干粉溶液后,四组分别尾静脉注射“Cocktail”探针药物非那西丁、咪达唑仑及右美沙芬混合溶液,于预设时间点眼底静脉丛采血,用所建UPLC-MS/MS方法测定不同给药组大鼠血浆中3种探针底物的血药浓度,并用DAS 2.0软件计算各组探针底物的主要药代动力学参数,进行统计学分析,考察丹参冻干粉针对大鼠CYP450酶活性的影响。结果:在联合使用丹参冻干粉针时硝苯地平的MRT有所延长,具体为与单独灌服硝苯地平相比,大鼠连续七天尾注浓度为21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液,硝苯地平的MRT_（0-∞）分别增加51.6%（P<0.05）、102.3%（P<0.05）和73.3%（P<0.01）,丹参冻干粉中剂量组增加尤为明显,丹参冻干粉针可减慢硝苯地平的体内消除、排泄,而其它药动学参数没有影响。为进一步解释其可能的作用机制,建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中探针底物的检测方法,通过探针底物血药浓度法考察大鼠连续7 d尾注高、中、低剂量的丹参冻干粉针后,与空白对照组相比,大鼠3种CYP450酶Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2的相应探针底物非那西丁、咪达唑仑、右美沙芬、在大鼠体内的血药浓度、药时曲线及主要药代动力学参数AUC、MRT、T_1/2、CL、V等的差异,结果表明,丹参冻干粉中剂量组（即临床推荐使用量）药动学参数中的MRT_（0-t）、MRT_（0-∞）明显升高（p<0.05）,丹参冻干粉中剂量连续给药可能对大鼠体内Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2等酶的代谢存在一定的抑制作用。结论:实验表明在联合使用丹参冻干粉针时硝苯地平在大鼠体内的的MRT有所延长,在体内的作用时间增加,且与丹参冻干粉的给药剂量有关,联合使用中剂量组丹参冻干粉针（即临床使用量）时,硝苯地平在大鼠体内的的MRT明显延长,具有统计学意义,其可能的作用机制是丹参冻干粉中剂量连续给药可能对大鼠体内Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2等酶的代谢活性存在一定程度上的抑制作用。