【摘 要】
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超抗原因其强大的T细胞激活功能而具备抗肿瘤功效，然而同时，其致吐和食物中毒活性又限制了其在临床上的应用。本研究构建并考察了超抗原A型金黄色葡萄球菌肠毒素的突变体(SEA-H
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超抗原因其强大的T细胞激活功能而具备抗肿瘤功效，然而同时，其致吐和食物中毒活性又限制了其在临床上的应用。本研究构建并考察了超抗原A型金黄色葡萄球菌肠毒素的突变体(SEA-H61D)在体内外的抗肿瘤活性。该突变体致吐功能缺失而对T细胞激活功能不变。恒河猴、家兔及小鼠等动物对系统给予的SEA-H61D均具有较强的耐受性。体外共培养实验中，极低剂量SEA-H61D激活的外周血淋巴细胞可以抑制人多种类型肿瘤细胞的生长。另外从125到250μg／Kg剂量的SEA-H61D可以激活C57小鼠CD4~+、CD8~+型淋巴细胞增殖。系统给予SEA-H61D可以显著性地抑制小鼠肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞坏死及肿瘤区域淋巴细胞浸润，并且系统给予SEA-H61D的毒性极小。以上临床前结果提示SEA—H61D是一个极有前景的抗肿瘤候选生物制剂，有待于进行下一步的临床研究。
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