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背景与目的：胃癌是一种多因素相关疾病。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是确定的胃癌诱发因素之一。其致癌的机制复杂，包括一系列肿瘤相关基因的过表达或失活，胃粘膜上皮凋亡加速引起反应性增生，促进致癌代谢物的形成等，但具体机制尚无确定结论。从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA损伤的安全保障系统，是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成，称为DNA错配修复系统（DNA mismatch repair system，MMR）。MMR系统的存在可保持遗传物质的完整性和稳定性，保证DNA复制的高保真度。如果MMR系统表达异常将引起癌基因的过度表达，抑癌基因表达缺失，导致肿瘤的发生。胃癌的发生是一个多基因参与的过程，MMR作为上游基因，它的异常表达必将导致下游突变的癌基因和抑癌基因不能有效的修复。有人认为Hp感染可引起胃粘膜上皮细胞的抑癌基因表达异常，由此推测肿瘤中除存在抑癌基因突变外，很可能还存在其上游基因MMR的表达异常而导致的抑癌基因功能缺失。但针对Hp感染与MMR基因突变相关性的研究国内外少见报道。本实验通过对胃癌及其癌旁粘膜Hp感染情况，MMR的亚型hMLH1，hMSH2蛋白的表达检测，探讨hMLH1，hMSH2基因在胃癌发生过程中的可能作用及通过观察其表达与HP感染的关系，探讨Hp致癌的可能机制。 材料和方法：选取自2002-2003年大连医科大学附属一院胃镜活检病例，共76例，均经病理证实为胃腺癌，每例包括癌组织及其对应的癌旁粘膜。通过免疫组织化学方法对76例胃腺癌胃镜活检术后癌组织癌旁粘膜中的hMLH1和hMSH2蛋白进行检测，利用快速尿素酶法检测胃粘膜组织中Hp感染情况。实验数据在SSPS10.0统计软件上进行统计分析。 结果：76例胃粘膜组织，其中Hp（+）44例，Hp（-）32例，感染率为57.9％（44／76）。癌组织中hMSH2蛋白的表达率为67.1％（51／76），高于癌旁粘膜中的表达率35.5％（27／76），有显著性差异（P＜0.05）；低分化腺癌中的表达率87.1％（30／37），高于高中分化腺癌54.5%（12/22），有显著性差异（P<0.05）;粘液腺癌中的表达率52.9%（9/17）与普通腺癌表达率71.1%（42/59）无显著差异（P）0.05)。癌组织hMLH，蛋白的表达率为8 1 .6%（62/76），低于癌旁粘膜中的表达率90.8%（69/76），但无显著性差异:低分化腺癌中的表达率97.2%（36/37），高于高分化腺癌的表达率81.8%（18/22），但亦无显著性差异;粘液腺癌hMLHI蛋白表达率47.1%（8/17），低于普通腺癌的表达率88.1%（52/59），有显著性差异（P<0 .05）。Hp（+）组癌组织中hMSHZ蛋白在表达率56.8%（25/44）低于HpC)组的表达率81、3%（26/32），有显著性差异（P、0.05）。Hp（+）组癌旁粘膜hMSHZ蛋白在表达率29.5%（13/44）低于HpC)组的表达率43.8%（14/32），无显著性差异（P>0 .05）。HP（+）组的癌组织hMLHI蛋白表达率77.2%（34/44）低于HP（一）组的表达率87.5%（28/32），但差异无显著性（P>0.05）。癌旁粘膜中hMLH，蛋白在Hp（+）组表达率86.4%（38/44），低于HpC)组的表达率96.9%（31/32），但无显著性差异（p>0.05）。 结论: 1.组织中hMSHZ蛋白表达率67.1%（51/76），显著高于癌旁粘膜中的表达率35.5%（27/ 76），（P（0.05）;低分化腺癌中hMSHZ的表达率87.1%（30/37），显著高于高中分化腺癌54.5%（12/22），（P<0.05）。 2.组织hMLH，蛋白的表达率81 .6%（62/76），略低于癌旁粘膜中的表达率90.8% （69/76），（P）0.05）;低分化腺癌中的表达率97.2%（36/37），略高于高分化腺癌的表达率81.8%（18/22），（P>0.05）:粘液腺癌中的表达率47.1%（8/17），显著低于普通腺癌的表达率88.1%（52/59），（P<0.05）。 3.湘（+）组癌组织中hMSHZ蛋白在表达率56.8%（25/44），显著低于Hp（一）组的表达率8一3%（26/32），（P<0.05）;H「，（+）组癌旁粘膜中hMSH:表达率29.5% （13/44）略低于HP（一）组的表达率43.8%（14/32），（p>0.05）。Hp（+）组癌组织hMLH，蛋白表达率77.2%（34/44）略低于Hp（一）组的表达率87.5%（28/32）， （P>0.05）;Hp（+）组癌旁粘膜中hMLH，蛋白在表达率86.4%（38/44），略低于Hp（一）组的表达率96.9%（31/32），（P>0.05）。 4.hMSHZ基因表达异常可能是HP感染致癌的重要分子生物学机制，是胃癌发生的启动事件，其作用贯穿于胃癌发生发展的全过程。如能早期检测HP感染与hMSHZ基因的表达异常，对胃癌的一早期诊断具有重要临床意义。