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目的:研究中药复方制剂减之胶囊对肥胖大鼠的减肥降脂作用及其作用机制。 方法:1.肥胖大鼠模型的建立:雄性SD大鼠90只,50g-70g,按体重随机分为模型对照组(10只),每日喂饲普通饲料;造模组(80只),每日喂饲高脂饲料。两组大鼠每日饮食量相同,自由饮水,每两周称体重一次,持续8周。根据造模组大鼠体重比对照组大鼠体重增加20%作为肥胖大鼠,共选出75只肥胖大鼠。 2.减肥实验:将75只造模成功的肥胖大鼠按体重和血清胆固醇随机分成五组,每组15只。第一组为空白对照组(normal control group,Con),每只2ml/d蒸馏水灌胃;第二组为阳性对照组(Orlistat group,Orl),给与奥利司他60mg·kg-1·d-1灌胃;其余三组为实验组:低剂量实验组(low-dosage experiment group of Jianzhi capsules,JZH1),中剂量实验组(medium-dosage experiment group of Jianzhi capsules,JZH2),高剂量实验组(high-dosage experiment group of Jianzhi capsules,JZH3),分别以减之胶囊165mg·kg-1·d-1、250mg·kg-1·d-1、330mg·kg1-·d-1灌胃,减肥实验共40天,在减肥实验过程中,继续给予高脂饲料喂饲。其间每十天称体重一次;分别在减肥实验前,减肥实验第20天和第40天经尾部抽取各组大鼠血液,测定血清甘油三酯,胆固醇和高密度脂蛋白的浓度,减肥实验第40天同时测定空腹血清卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT),脂蛋白脂酶(LPL),肝脂酶(HL)活性;实验结束前用乙醚麻醉,测量体长和尾长,计算Lees指数;在末次给药后24小时颈动脉放血致死,浙江大学硕士学位论文取腹部,肾周围及生殖器周围脂肪组织称重,其中生殖器周围脂肪组织经固定制片后,观察脂肪细胞的大小和数目。 3.减之胶囊在体外对脂肪酶的抑制作用实验研究: 脂肪酶活性测定:取o.lml生理盐水,0、lml脂肪酶液[[Lipase]。v。,a.,=47.56Ulmll,加37℃橄榄油乳剂3ml混合,立即置于紫外分光光度计340nm测定吸收值,连续记录lomin,Zomin,30min,40min,50min,6omin的吸光度。同法测量o.lml减之胶囊(o.lm留ml),o.lml脂肪酶液,加橄榄油3ml时的酶活性。 不同剂量减之胶囊对脂肪酶活性影响:配制六个不同剂量的减之胶囊(m留ml):o、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25。测量不同剂量减之胶囊对脂肪酶活性的影响,方法如卜:将不同剂量减之胶囊0.1 ml分别与0.lml脂肪酶液[[Lipase]。,r=47.56U/ml],橄榄油乳剂3ml在37,C条夕I下保温40分钟,在紫外分光光度计340nm处测定吸收值。结果: 1.减之胶囊对肥胖大鼠体重的影响:减肥实验开始时,各组大鼠体重无明显区别,相互比较无显著差异性(P>0.05).减肥实验第20天和第30天,实验组大鼠体重明显低于空白对照组,相互比较有差异显著性(P<0.05),与阳性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。实验第40天,低剂量实验组和中剂量实验组大鼠体重明显低于空白对照组,相互比较有差异显著性(P<0.05),与阳性对照组比较无显著性差异(P>0.05);高剂量实验组的大鼠体重更明显低于空白对照组,两者比较有差异显著性(P<0.01);高剂量实验组的大鼠体重也明显低于低、中剂量实验组,相互比较有差异显著性(P<0.05),与阳性对照组比较也有差异显著性(P<0.05)。 2.减之胶囊对肥胖大鼠内脏脂肪组织重量的影响:低、中、高剂量实验组的腹脂、肾周脂、生殖器周围脂肪的重量均明显低于空白对照组,相互比较有差异显著性(P<0.05),与阳性对照组比较无显著差异性(P>0.05);实验组各组间无差异显著性(P>0.05)。 3.减之胶囊对肥胖大鼠】未。指数的影响:各实验组的Lees指数均明显低于空白对照组.两者比较有显著差异性(P<0 .05),与阳性对照组比较无显著差异性。其中高剂量实验组与空白对照组的差异更大(P<0 .05)。实验组各组间无差异性(P>0.05)。 4.减之胶囊对肥胖大鼠脂肪组织形态的影响:实验各组的脂肪细胞直径均明显变小,与空白对照组比较,有显著性差异(P劝.05),与阳性对照组比较无差异显著性(P>0.05),不同剂量的减之胶囊对脂肪细胞大小影响不明显(P>0.05).各实验组脂肪细胞数目(每高 3浙江大学硕士学位论文倍视野)明显较空白对照组多,相互比较有显著性差异(P<0.05),与阳性对照组比较无显著性差异(P>0.05),实验组组间比较无明显差异(P>0.05)。 5.减之胶囊对肥胖大鼠血清胆固醉(TC)、血清甘油三酣(TG)、血清高密度脂蛋白 (HDL)的影响:减肥实验开始时,各组大鼠血清胆固醇(TC)浓度无明显差异(P>0.05)。实验结束时(第40天)减之胶囊实验组大鼠血清胆固醇(TC)明显低于空白对照组,相互比较差别有显著性(P<0.05);减肥实验开始时,各组大鼠血清甘油三酷(TG)浓度无明显差异(P>0.OS),实验中期(20天)和实验结束时(40),实验组和阳性对照组人鼠血清甘油二酷(TG)浓度明显低于空白对照组,相互比较有显著性差异(P<0.05)。减肥实验开始和结束时,各组大鼠血清高密度脂蛋白(HDL)的浓度无明显差异(